心筋炎のエピジェネティック制御: 急性心筋梗塞におけるマクロファージのPRMT9とSTAT1分解の役割

ハイライト

• 急性期心筋梗塞（MI）において、ヒトおよびマウスの末梢血単核球（PBMC）でPRMT9の発現が有意に上昇します。
• マクロファージ特異的なPRMT9欠損は、M1様プロ炎症性極性化を促進し、心筋梗塞後の心臓損傷を悪化させますが、その過剰発現は炎症解消と機能回復を促進します。
• メカニズム的には、PRMT9はSTAT1の残基R588およびR736での対称ジメチル化を触媒し、これをユビキチン化し、p62/NDP52経路を介して選択的にオートファジー分解を誘導します。
• STAT1の薬理学的阻害剤フルダラビンは、PRMT9欠損により引き起こされる心臓形質異常を救済できることから、臨床介入の潜在的な翻訳経路が示唆されます。

背景