ハイライト
- カムリズマブをジメチレインとシスプラチン（GP）化学療法に追加することで、5年間の全生存率（OS）が37.8％となり、化学療法単独では24.2％でした。
- 調整分析では、PD-1阻害薬を投与された患者の死亡リスクが35％減少（HR, 0.65）することが示されました。
- 血漿エプスタイン・バールウイルス（EBV）DNAの迅速なクリアランスが、免疫療法群の長期生存の強力な予測因子となりました。
- CAPTAIN-1stは、再発または転移性鼻咽頭癌（RM-NPC）に対する一線化学免疫療法の持続的な効果を確認する最初の無作為化二重盲検5年間の証拠を提供しています。
背景
鼻咽頭癌（NPC）は、中国南部、東南アジア、北アフリカで高い有病率を持つ特異的な頭頸部悪性腫瘍です。これらの疫学的地域の大多数の症例は、エプスタイン・バールウイルス（EBV）感染に関連しています。数十年にわたり、再発または転移性NPC（RM-NPC）の一線標準治療は、ジメチレインとシスプラチン（GP）の化学療法でした。初期の奏効率は高かったものの、長期生存は低く、5年間の全生存率（OS）はしばしば20％未満でした。
免疫チェックポイント阻害薬、特にプログラム細胞死1（PD-1）経路を標的とする薬剤の登場により、治療の風景が革命的に変わりました。初期フェーズ試験とその後のフェーズ3試験（JUPITER-02やRATIONALE-309など）は、PD-1阻害薬をGP化学療法に追加することで無増悪生存率（PFS）が有意に改善することを示しました。しかし、腫瘍学の最終目標である、5年間の全生存率における有意かつ持続的な改善が、無作為化比較試験で明確に確立されるまでには至りませんでした。CAPTAIN-1st試験の長期フォローアップによって、この目標が達成されました。
主要な内容
CAPTAIN-1st試験：試験デザインとベースライン特性
CAPTAIN-1st試験は、中国の28の病院で実施された多施設、無作為化、二重盲検、フェーズ3臨床試験です。治療未経験のRM-NPC患者263人が対象となり、カムリズマブ（200 mg）またはプラセボと、ジメチレイン（1000 mg/m²）とシスプラチン（80 mg/m²）の組み合わせを1:1の割合で無作為に割り付けられました。この組み合わせは4〜6サイクル投与され、その後、最大2年間または疾患進行または容認できない毒性まで、カムリズマブまたはプラセボによる維持療法が行われました。
ベースラインでは、性別、ECOGパフォーマンスステータス、疾患負荷に関して両群はバランスが取れていましたが、年齢にわずかな不均衡が見られました（平均年齢49歳）。これは、事前に指定された二次解析で考慮されました。主要評価項目は独立レビューコミッティによるPFSであり、以前にカムリズマブ群が有利であることが示されていました。5年間のOSデータは、JAMA Oncology（2026年）に最近報告され、この治療法の治癒可能性を検証するために必要な重要な二次評価項目を表しています。
5年間の全生存率の結果
中央値フォローアップが63ヶ月を超えるCAPTAIN-1st試験は、RM-NPCにおけるPD-1阻害の最も成熟したデータを提供しています。結果は臨床上非常に重要です：
- 中央値全生存期間：カムリズマブ群の患者は、中央値OSが34.5ヶ月（95% CI, 29.4-45.7）となり、プラセボ群は26.6ヶ月（95% CI, 19.8-33.5）でした。
- ハザード比（HR）：調整前の死亡ハザード比（HR）は0.74（95% CI, 0.55-0.99）でした。ベースライン年齢の不均衡を調整後、HRは0.65（95% CI, 0.48-0.89；P = .01）となり、死亡リスクの著しい低下を示しました。
- 5年間のマイルストーン：カムリズマブ群の5年間のOS率は37.8％、プラセボ群は24.2％でした。この13.6％の絶対差は、成功した免疫療法の特徴である「曲線の尾」効果を示しており、一部の患者が長期生存を達成することを意味します。
サブグループの一貫性とバイオマーカーの洞察
OSのベネフィットは、PD-L1発現レベルに基づくサブグループを含む様々なサブグループで一般的に一貫していました。これは、NPCにおいてPD-L1が単独のバイオマーカーとしては最適ではないことを示唆しており、PD-L1スコアに関係なく、NPC微小環境が高度に炎症性であるためです。
CAPTAIN-1stの二次解析の目立った発見の1つは、EBV DNA動態の役割です。カムリズマブ群では、治療開始の最初の数サイクルで血漿EBV DNAが急速にクリアランス（検出不能レベルに）した患者の死亡リスクが著しく低下（HR, 0.32；95% CI, 0.18-0.58；P < .001）しました。これは、EBV DNAがRM-NPCの治療反応モニタリングと長期予後の予測に重要な液体生検ツールであることを確認しています。
安全性と維持療法
長期安全性データは当初の報告と一致していました。カムリズマブの追加は、5年間のフォローアップ中に新しい安全性信号を導入せず、免疫関連有害事象（irAE）、特に反応性皮膚毛細血管内皮増殖症（RCCEP）は一般的でしたが、管理可能であり、治療関連死亡の有意な増加につながりませんでした。2年間の維持療法の上限は、長期生存者サブグループで持続的な反応を誘導するのに十分であることが示されました。
専門家のコメント
CAPTAIN-1stの5年間の解析は、鼻咽頭癌分野における画期的な成果です。JUPITER-02（トリパリマブ）やRATIONALE-309（チスリリズマブ）などの早期報告が化学免疫療法の基盤を築いた一方で、CAPTAIN-1stデータの成熟度は、医師が求めていた決定的な証拠を提供しています。
議論の中心となる点は、年齢の調整です。生のP値は0.047でしたが、年齢調整後のHR 0.65は、若年齢が一般的に鼻咽頭癌の良好な予後因子であることを考慮すると、薬物の有効性をより堅牢に反映しています。5年間のOSの13.6％の絶対改善は大きく、一線免疫療法で治療された場合、鼻咽頭癌は5年間の見通しが非常に暗い疾患から、約40％の患者が5年間以上生存する疾患へと変化します。
EBV DNAクリアランスに関する知見は特に重要です。臨床医にとって、EBV DNAレベルのモニタリングは腫瘍負荷の指標だけでなく、長期生存者になる可能性のある患者を特定するツールであることを示唆しています。今後の試験では、急速クリアランスの患者では治療をエスカレートさせず、持続的なDNAを持つ患者では治療を強化するかどうかを調査する可能性があります。
研究の制限点の1つは、中国に焦点を当てていることです。これは疾患の疫学的性質に適しているものの、非疫学的集団（EBV陰性鼻咽頭癌など）での実世界の証拠を得ることが有益です。さらに、一線カムリズマブ進行後の次回治療の役割は、最終的なOSアウトカムに影響を与える可能性があるため、活発に調査されています。
結論
CAPTAIN-1st試験の5年間の二次解析は、カムリズマブとGP化学療法の組み合わせをRM-NPCの一線標準治療として固めています。全生存率の統計的かつ臨床的に意味のある改善——腫瘍学の金標準——は、この治療法の広範な採用を正当化する高レベルの証拠を提供しています。今後、液体生検（EBV DNA）の臨床意思決定への統合と、次世代免疫療法の探索が、この困難な疾患の患者の見通しをさらに改善していくことでしょう。
参考文献
- Huang Y, et al. Five-Year Outcome of Camrelizumab Plus Chemotherapy in Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: A Secondary Analysis of the CAPTAIN-1st Randomized Clinical Trial. JAMA oncology. 2026-Mar-01;12(3):295-302. PMID: 41609753.
- Yang Y, et al. Camrelizumab plus gemcitabine and cisplatin versus placebo plus gemcitabine and cisplatin as first-line treatment for recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma (CAPTAIN-1st): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22(8):1162-1174. PMID: 34175080.
- Mai HQ, et al. Toripalimab plus chemotherapy as second-line treatment or later for patients with metastatic nasopharyngeal carcinoma (JUPITER-02): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Nat Med. 2021;27(9):1536-1543. PMID: 34385734.