LOAD多基因リスクと早期発症アルツハイマー病：シナプス機能不全とアミロイド病理学の洞察

序論：早期発症アルツハイマー病の遺伝的背景

アルツハイマー病（AD）は、従来、症状の発症年齢によって分類される多様な神経変性疾患です。晩発性アルツハイマー病（LOAD）は65歳以降に発症し、最も一般的な形態ですが、早期発症アルツハイマー病（EOAD）は独自の臨床的な課題を呈します。APP、PSEN1、PSEN2の希少な常染色体優性変異がEOADの一部を説明していますが、EOADの大部分を占める散発性EOADの遺伝的構造はまだ不明瞭です。

ゲノム医学の最近の進歩により、数千の一般的な遺伝子変異の累積効果をまとめた多基因リスクスコア（PGS）に焦点が当てられるようになりました。LOADの予測におけるPGSの有用性はよく文書化されていますが、EOADの特異的な臨床的および生物学的プロファイルに対するその関連性は明確ではありませんでした。アルツハイマー病と認知症に関する最近の画期的な研究では、LOAD集団で特定された遺伝的リスク要因がEOAD表現型にどのように翻訳されるかを評価することにより、このギャップを埋めようとしました。