超早産児の遅発性敗血症はどう変化したか：14年間の集団ベース研究が示す病原体動向

注目ポイント

• 超早産児（very preterm infants、VPI）における遅発性敗血症（Late-onset sepsis、LOS）の発生率は2010年から2017年にかけて有意に低下したが、2018年から2023年にかけては増加した。
• 2018年以降の増加傾向は、主としてコアグラーゼ陰性ブドウ球菌（coagulase-negative staphylococci、CoNS）以外のグラム陽性菌およびグラム陰性菌によって牽引されており、特に黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）とKlebsiella属が関与していた。
• コアグラーゼ陰性ブドウ球菌は全体として依然として最も頻度の高い病原体であるが、最近の増加の主因ではなかった。
• LOSはVPIにおいてなお高い死亡率（15.4%）と関連しており、標的を絞ったサーベイランスと予防戦略の継続的必要性が示される。

研究背景

遅発性敗血症（Late-onset sepsis、LOS）は、在胎22～31週で出生した超早産児に対する重大な脅威であり、新生児期の罹患率および死亡率に大きく寄与する。これらの乳児は免疫系が未熟であり、新生児集中治療室（neonatal intensive care units、NICU）で侵襲的処置を受ける機会も多いため、生後3日以降に発生する血流感染症に罹患しやすい。原因病原体およびその疫学的パターンは、臨床実践の変化、抗菌薬適正使用、感染制御対策の影響を受けながら時間とともに変化することが知られている。しかし、超早産児におけるLOS発生率と病原体分布の長期的推移を示す最新の集団レベルデータは依然として限られている。これらの傾向を理解することは、効果的な予防戦略の策定・更新、経験的治療プロトコルの最適化、ならびにこの脆弱な集団の転帰改善に不可欠である。

研究デザイン

本集団ベース観察研究では、California Perinatal Quality Care Collaborative（CPQCC）から収集されたデータを解析した。対象は2010年から2023年の14年間にわたり在胎22～31週で出生した乳児であった。複数のNICUにまたがる大規模かつ多様なコホートを含むCPQCCデータベースを用いて、出生後3日を超えて採取された血液培養および／または髄液培養の陽性所見により定義された遅発性敗血症症例を同定した。LOS発生率の年次百分率変化（annual percentage changes、APCs）は、早産児集団構成の変化の可能性を制御するため、在胎週数で調整した場合と調整しない場合のPoisson回帰モデルを用いて推定した。さらに、病原体別の推移を評価し、LOS発生率の変化に寄与した微生物を明らかにした。

主要な結果

含まれた超早産児66,441例のうち、6,012例（9.0%）が少なくとも1回のLOSを経験し、関連死亡率は15.4%であり、これらの感染症の重症性が示された。分離された病原体は合計6,817株で、その内訳はグラム陽性菌64.7%、グラム陰性菌28.3%、真菌7.0%であった。

最も多く分離された病原体は以下のとおりであった。

• コアグラーゼ陰性ブドウ球菌（CoNS）：34.5%
• 黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）：18.1%
• 大腸菌（Escherichia coli）：10.9%
• Klebsiella属：7.2%

2010年から2017年にかけて、LOS発生率は15.0%から8.2%へと著明に低下し、調整済み年次百分率変化（adjusted annual percentage change、aAPC）は-5.5%（95%信頼区間［CI］、-6.6%～-4.4%）であった。しかし、2018年から2023年にかけてはLOS発生率が上昇し（aAPC 2.1%、95% CI 0.6%～3.6%）、この再増加は主として非CoNSグラム陽性菌（aAPC 5.4%、95% CI 3.1%～7.9%）およびグラム陰性菌（aAPC 5.3%、95% CI 2.4%～8.2%）によってもたらされた。

具体的には、黄色ブドウ球菌によるLOS症例は両期間を通じて一貫して増加しており（2010～2017年：aAPC 4.3%、95% CI 1.0%～7.6%；2018～2023年：aAPC 7.7%、95% CI 4.4%～11.1%）、一方でKlebsiella属関連のLOSは2018年から2023年にかけて顕著に増加した（aAPC 9.9%、95% CI 4.2%～15.8%）。

専門家の考察

この大規模な集団レベル解析により、超早産児におけるLOS抑制の初期的取り組みは2010年から2017年にかけて有効であったものの、近年はより病原性の高い細菌による感染増加に伴い、状況が逆転していることが確認された。非CoNSグラム陽性菌およびグラム陰性菌によるLOSの増加、特に黄色ブドウ球菌とKlebsiella属の増加は、病原体生態の変化、抗菌薬耐性の進展、あるいはNICUにおける患者集団や診療実践の変化に伴う感染制御維持の困難さを示唆する可能性がある。

CoNSが依然として高い頻度を占めていることは、この集団における定着菌および病原菌としての継続的役割を示すが、その発生率が安定していることから、最近の増加は他の病原体によって引き起こされていると考えられる。これらのデータは、変化する疫学に対応した動的な感染予防プロトコルの必要性を強調している。

限界としては、施設間での血液培養実施方法の差異、抗菌薬耐性パターンや臨床管理の詳細を評価できないこと、ならびに在胎週数で調整してもなお残余交絡の可能性があることが挙げられる。

結論

超早産児におけるLOSは、依然として高い死亡リスクを伴う重要な臨床課題である。本州規模の大規模コホート研究により、2010～2017年にはLOS発生率の望ましい低下がみられた一方、2018年以降は、主として非CoNSグラム陽性菌およびグラム陰性病原体、特に黄色ブドウ球菌とKlebsiella属によって増加に転じたという二相性の推移が明らかになった。

これらの知見は、NICUにおける病原体疫学の継続的サーベイランス、標的を絞った抗菌薬適正使用および感染予防戦略の開発、さらには新たに出現する脅威に対応するための新規治療・予防介入の必要性を強く示している。臨床家と政策立案者は、変化する病原体の状況を認識し、新生児医療を最適化してこの脆弱な乳児の転帰改善を図るべきである。

参考文献

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