培養角膜内皮細胞注入後の嚢胞様黄斑浮腫：発生率、危険因子および視力予後

要点

• 培養ヒト角膜内皮細胞（cultured human corneal endothelial cell, cHCEC）注入療法後、嚢胞様黄斑浮腫（cystoid macular edema, CME）は約4分の1の眼で発生する。
• 術前のプロスタグランジンアナログ使用は、術後CME発症リスクを有意に増加させる。
• CMEが発生しても、適切な抗炎症治療を行えば、6か月時点の視機能転帰は非CME眼と同等である。
• 術後のルーチン光干渉断層計（optical coherence tomography, OCT）評価と、プロスタグランジンアナログの周術期管理を慎重に行うことで、CMEの早期発見と治療が可能となる。

背景

角膜内皮機能不全は世界的に視覚障害の主要な原因であり、治療は細胞ベースの再生医療へと進展している。培養ヒト角膜内皮細胞（cHCEC）注入療法は、内皮不全に対する従来の角膜移植に代わる有望な低侵襲治療として登場した。cHCEC注入は良好な解剖学的・機能的回復を示す一方で、術後合併症についてはなお十分に解明されていない。

嚢胞様黄斑浮腫（CME）は、主として黄斑部に網膜内嚢胞腔が形成され、視機能障害を来す病態であり、白内障手術や緑内障手術を含む各種眼内手術後の既知の合併症である。cHCEC注入後のCME発生は最近報告されているが、包括的な疫学データや臨床転帰に関する情報は乏しい。CMEの発生率、関連危険因子、視機能への影響を理解することは、患者管理と予後予測の最適化に不可欠である。

主要内容

cHCEC注入後CMEの発生率と時間的特徴

日本の三次眼科施設における57眼を対象とした多施設後ろ向きコホート解析では、cHCEC注入療法後に26.3％でCMEが発生した（Ogino et al., 2026）。スペクトラルドメイン光干渉断層計（spectral-domain optical coherence tomography, SD-OCT）により、網膜内嚢胞性変化の高感度検出が可能であった。Kaplan-Meier解析では、CMEは主として術後早期に出現することが示され、この時期の厳重なモニタリングの重要性が強調された。

関連する臨床因子および薬物因子

単変量解析では、術前のプロスタグランジンアナログ使用が有意な危険因子として同定された（CME眼60.0％、非CME眼14.3％、P=0.001）。この関連は、プロスタグランジンによる網膜血管透過性および炎症経路の変化がCME形成を助長し得るという既知の知見と整合する。さらに、基礎疾患としての緑内障診断および点眼緑内障治療薬の使用もCMEリスク増加と相関しており、眼圧動態の変化と眼表面炎症の相互作用を反映している可能性がある。ベースラインの最良矯正視力（best-corrected visual acuity, BCVA）が不良であることもCME発症と関連しており、術前の眼状態が不良な症例では黄斑合併症を来しやすいことを示唆する。

一方で、水晶体の状態（有水晶体眼 vs 眼内レンズ挿入眼）はCME発生率と有意な関連を示さなかった。これは、水晶体摘出をCME危険因子として重視する白内障手術関連の報告とは対照的である。術前の黄斑状態評価が大半の眼で未確定であったことから、一部のCME症例は真の新規発症ではなく、既存病変の遷延または増悪であった可能性もある。

視機能転帰とCMEの消退

CMEは高頻度に認められたものの、術後6か月時点のBCVAにCME群と非CME群の間で有意差は認められなかった（logMAR 0.44 vs 0.60、P=0.52）。これは、cHCEC注入に伴うCMEは適切に管理されれば中期的視力に悪影響を及ぼさない可能性を示している。治療としては、局所非ステロイド性抗炎症薬（nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）およびテノン嚢下注トリアムシノロンアセトニド投与が用いられ、全症例でCMEの消退が得られた。

病態機序の知見と臨床応用上の意義

内皮細胞注入手技は、生物学的および機械的な変化をもたらし、眼内炎症や血液網膜関門の破綻に寄与し得る。これらはCMEの中心的病態生理である。プロスタグランジンアナログは、血管透過性の亢進や炎症性メディエーター放出を促進することで、これらの影響を増悪させる可能性がある。以上の機序を踏まえると、cHCEC治療を受ける感受性の高い患者では、周術期におけるプロスタグランジンアナログの休薬または慎重な使用が推奨される。

術後の定期的なSD-OCTは、臨床症状が軽微であったり、他の視機能回復現象により隠蔽されたりする可能性があるため、CMEの早期同定に不可欠である。早期の抗炎症介入により、慢性化を防ぎ、視機能を維持できる。

専門家コメント

Ogino et al. による本研究は、新規治療モダリティであるcHCEC注入後合併症の理解を深めるうえで重要な進歩を示している。プロスタグランジンアナログ使用を修正可能な危険因子として特定したことは、術前薬物治療の見直しによるCMEリスク低減の可能性を示唆する。CMEが長期的な視力障害を残さずに消退した点は安心材料であるが、持続的な転帰を確認するためにはより長期の追跡が必要である。

従来の角膜手術後のCME発生率は報告により大きく異なり、cHCEC注入が独自のリスクプロファイルを有することが示唆される。水晶体状態との関連がみられなかったことは、超音波乳化吸引術と比べた眼内組織操作の差異を反映している可能性がある。ただし、後ろ向き研究デザインであること、および術前黄斑評価が限定的であったことは重要な制限であり、cHCEC治療の前後に包括的なマルチモーダル画像評価を備えた前向き研究の必要性を裏付ける。

臨床応用の観点からは、再生眼科学における患者転帰の最適化には、眼科薬物治療の管理、高度画像モダリティ、個別化された抗炎症戦略の統合が重要である。本研究はまた、炎症性および血管性パラメータに基づくバイオマーカー探索やリスク層別化の可能性も示している。

結論

培養ヒト角膜内皮細胞（cHCEC）注入後、嚢胞様黄斑浮腫（CME）は約25％の眼で発生し、術前のプロスタグランジンアナログ使用および緑内障関連因子がそのリスクを有意に増加させる。重要な点として、CMEは主として術後早期に出現し、標準的な抗炎症治療により消退し、6か月時点の視力を損なわない。cHCEC治療におけるCME管理の標準的実践として、プロスタグランジンアナログの慎重な周術期管理、定期的なOCTサーベイランス、および迅速な介入が挙げられる。今後は、これらの知見を検証し、長期視機能を評価し、cHCEC治療後CMEの予防戦略を洗練させるために、前向き研究が必要である。

参考文献

• Ogino R, Shirane M, Yagi-Yaguchi Y, Akasaki Y, Sugita S, Mori N, Yamaguchi T, Kobayashi A, Higashide T, Negishi K. Cystoid Macular Edema After Cultured Human Corneal Endothelial Cell Injection: Frequency, Associated Factors, and Visual Outcomes. Am J Ophthalmol. 2026 Sep 10;177:95-104. doi:10.1016/j.ajo.2026.07.002. PMID: 42722115.
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