鼻腔スポンジ中β-TP定量で術後髄液漏を早期診断：sellar tumor内視鏡手術後の新たな検査法

ハイライト

• 鼻腔スポンジ抽出液におけるベータトレース蛋白（beta-trace protein, β-TP）の測定は、sellar tumorに対する内視鏡下経鼻的手術後の術後髄液漏（cerebrospinal fluid leak, CSF leak）を高感度かつ高特異度で検出する方法である。
• β-TP の最適カットオフ値 2.07 mg/L により、CSF leak は感度 93.75％、特異度 99.48％で同定され、早期かつ正確な診断に寄与した。
• 本診断アプローチは、潜在性 CSF leak の検出上の課題に対応し、術後患者管理の改善と合併症の軽減につながる可能性がある。

研究背景

内視鏡下経鼻的アプローチ（endoscopic endonasal approach, EEA）は、低侵襲性と下垂体領域への直接的な到達性の高さから、sellar tumor の治療における標準的な術式となっている。しかし、術後の重要な合併症の一つに髄液漏（cerebrospinal fluid leak, CSF leak）があり、髄膜炎、気脳症、創傷治癒遅延などの重篤な転帰を来し得る。CSF leak の早期かつ正確な診断は、罹患を防ぐうえで極めて重要である。

従来、臨床評価および画像検査には、軽微あるいは潜在性の漏出を検出するうえで限界があった。ベータトレース蛋白（beta-trace protein, β-TP）はプロスタグランジンD合成酵素（prostaglandin D synthase）としても知られる低分子蛋白であり、CSF には豊富に存在する一方、血液および鼻汁中には乏しいため、鼻腔検体中の CSF 存在を同定する有望なバイオマーカーと考えられる。本研究は、sellar tumor に対する EEA 後に採取した鼻腔スポンジ抽出液中の定量的 β-TP の診断能を評価し、術後早期の CSF leak を同定することを目的とした。

研究デザイン

本前向きコホート研究では、2023年4月から2025年7月までに華山病院（Huashan Hospital）で sellar tumor に対する EEA を受けた 401 例を登録した。腫瘍摘出後、術後止血を補助し、同時に CSF 漏出を捕捉する目的で、拡張性鼻腔スポンジを後鼻腔に留置した。

術後2日目にスポンジ抽出液を回収し、免疫比濁法により β-TP 濃度を測定した。患者は臨床的および画像学的に追跡され、CSF leak は、直接観察または画像所見により診断された透明鼻漏（clear rhinorrhea）をもって定義した。

受信者動作特性（receiver operating characteristic, ROC）曲線解析により、漏出診断に最適な β-TP カットオフ値を決定し、感度、特異度、陽性的中率（positive predictive value, PPV）、陰性的中率（negative predictive value, NPV）を算出した。

結果

401 例中 16 例（4.0％）で術後 CSF leak が確認された。漏出群の β-TP 中央値は 4.54 mg/L であり、非漏出群の 0.419 mg/L と比較して有意に高値であった（p < 0.001）。

ROC 曲線解析では、β-TP の診断精度は極めて良好であり、曲線下面積（area under the curve, AUC）は 0.941 であった。2.07 mg/L に設定したカットオフ値では、以下の成績が得られた。

• 感度：93.75％
• 特異度：99.48％
• 陽性的中率：88.24％
• 陰性的中率：99.74％

これらの所見は、本検査がほぼすべての真の CSF leak を検出しつつ偽陽性を最小限に抑えられることを示しており、臨床医に対して早期診断のための信頼性の高い閾値を提供する。

専門家コメント

本研究は、sellar tumor に対する EEA 後の術後モニタリングにおける重要な進歩を示している。鼻腔スポンジを用いて β-TP 定量のための検体を採取する方法は低侵襲であり、日常の術後管理に容易に組み込むことができる。示された高い感度および特異度を踏まえると、β-TP 測定は、特に CSF leak が明らかでない症例において、臨床評価の有用な補助手段となり得る。

一方で、確認された漏出例が比較的少ないこと、および単施設研究であることが限界として挙げられる。多施設共同研究を追加することで、さまざまな集団および手術環境における一般化可能性の検証が望まれる。さらに、採取時点（術後2日目）は妥当と考えられるが、より早期または複数時点での評価により検出能をさらに洗練できる可能性がある。

生物学的観点からは、他の体液に比べて CSF 中における β-TP 濃度が高いことが、その特異度を裏づける合理的な機序的基盤となる。これは、外傷性髄液鼻漏など他の臨床状況において β-TP が CSF マーカーとして有用であることを支持する先行研究とも整合する。

結論

鼻腔スポンジ抽出液中のベータトレース蛋白の定量測定は、sellar tumor に対する内視鏡下経鼻的手術後の術後 CSF leak を検出するための、高感度かつ高特異度の診断ツールである。確立された 2.07 mg/L というカットオフ値は、潜在性漏出を有する患者を早期に同定するための信頼できるバイオマーカー閾値を臨床医に提供し、適時の対応を可能にするとともに、CSF 漏出に伴う罹患を軽減する可能性がある。

今後の研究では、より広範な検証研究と、神経外科および耳鼻咽喉科診療における標準化された術後プロトコルへの β-TP 検査の統合に焦点を当てるべきである。

資金提供および ClinicalTrials.gov

本研究に関して特定の資金提供は報告されていない。試験は華山病院における臨床観察研究として実施された。ClinicalTrials.gov の識別子は付与されていない。

参考文献

1. Liu R, Yao S, Shi Y, et al. β-TP For Diagnosing CSF Leak After the Endoscopic Endonasal Approach Surgery for Sellar Tumors. The Laryngoscope. 2026 Sep 16. PMID: 42747245.
2. Gidley PW, Anaizi A, Elstad M. Diagnosis of cerebrospinal fluid leaks: a role for beta-2 transferrin and beta-trace protein analysis. Laryngoscope. 2010;120(1):166-170.
3. Bernal-Sprekelsen M, Llorente JL. Cerebrospinal fluid leaks after endoscopic skull base surgery: incidence, etiology, and treatment. Front Surg. 2017;4:34.
4. Eissa A, Asean A, Alsayed M. Diagnostic accuracy of beta-trace protein assay in cerebrospinal fluid leaks: a meta-analysis. Acta Otolaryngol. 2018;138(10):914-920.