FGF18-FGFR3軸を標的とした急性骨髄性白血病治療の新たな展開
注目ポイント
- FGF18は、AML骨髄内で発現亢進した線維芽細胞由来サイトカインとして同定され、白血病進展を駆動する。
- FGF18はAML細胞上のFGFR3を介してシグナルを伝達し、AKT-mTOR経路を活性化してIL-6産生を誘導することで、白血病増殖と間質活性化を増強する。
- IL-6を含むフィードフォワードループは、間質におけるFGF18発現を増強すると同時にCD8+ T細胞のエフェクター機能を抑制し、抗白血病免疫を弱める。
- FGF18の治療的中和は免疫機能を回復させ、抗PD-1療法と相乗的に作用して、in vivoでの抗白血病効果を高める。
研究背景
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