CGM由来disposition indexでみる、発症前1型糖尿病におけるβ細胞機能の評価

注目ポイント

本研究では、continuous glucose monitoring（CGM）由来のdisposition index（DICGM）を新たに提示し、インスリン治療を要しない膵島自己免疫陽性者におけるβ細胞機能を高精度に推定できることを示した。DICGMは、gold-standardであるoral glucose tolerance test（OGTT）由来のdisposition index（DIMM）と強く相関し、1年後の臨床的に意味のある血糖悪化を予測したことから、より低侵襲なモニタリング手段として有用である。

研究背景

1型糖尿病（Type 1 Diabetes, T1D）は、自己免疫性の膵β細胞破壊によって生じ、生涯にわたるインスリン欠乏を来す。臨床発症前の早期β細胞機能障害を検出することは容易ではない。oral glucose tolerance test（OGTT）は、disposition indexの算出を通じてβ細胞機能を評価するgold-standardであるが、侵襲的であり、頻回の評価には実用的でない。 continuous glucose monitoring（CGM）は糖尿病診療で広く用いられており、患者負担を最小限にしながらリアルタイムの血糖推移を把握できる。CGMデータを活用してβ細胞機能を推定できれば、明らかな糖尿病を発症していない、あるいはインスリンを必要としない膵島自己免疫陽性者（preclinical T1D段階）のモニタリングを大きく変え得る。

研究デザイン

本前向きコホート研究では、少なくとも1つの膵島自己抗体を有し、インスリン治療を要しない24人（年齢中央値16.8歳）を登録した。ベースライン評価として、OGTTの24時間前にブラインド化したCGMを開始し、3時間・10点採血のOGTTにより血漿グルコース、インスリン、Cペプチドを測定した。 新規のCGM由来disposition index（DICGM）は、OGTT実施期間中のCGM血糖値と2回の毛細血管血糖較正値を組み合わせて算出した。参照標準であるdisposition index（DIMM）は、血漿グルコース、インスリン、Cペプチドのデータを統合するoral minimal modelを用いて計算した。 18人がベースラインでOGTTとCGMの両方を完了し、さらに1年後にCGMを再実施して、ベースラインのβ細胞機能指標が将来の血糖コントロールとどのように関連するかを評価した。

主な結果

解析では、ベースラインのDICGMとOGTTベースのDIMMの間に強い相関が認められた（Pearson r=0.90、p<0.001）。これは、CGM由来指標がβ細胞機能を有効に推定できることを裏づける所見である。 ベースラインDICGMが低いほど、1年後に血糖値が7.8 mmol/L（140 mg/dL）を超える持続時間が長くなることが予測された（r=-0.61、p=0.014）。これは、血糖異常の悪化リスクが高いことを示している。同様に、ベースラインDICGMが低いほど、1年後の平均センサー血糖値は高値を示した（r=-0.62、p=0.020）。これは血糖悪化を示す重要な臨床指標である。 ベースライン時にstage 3a T1Dであった1人の参加者では、DICGMが最も低く、血糖変動幅も大きかった。これは同指標の臨床的意義をさらに強調する結果である。

専門家コメント

本研究は、CGMデータを適切に統合することで、従来は負担の大きいOGTTに依存していたβ細胞機能評価を代替し得る、低侵襲な指標として利用できることを示す説得力のある概念実証である。 DICGMとDIMMの高い相関は、生物学的妥当性を支持している。両指標は、グルコース負荷時のインスリン分泌とインスリン感受性の動的な相互作用を捉えているためである。とくに、ベースラインDICGMが1年後の有意な血糖変化を予測できた点は、preclinical T1Dにおける早期介入の時期決定やモニタリングに臨床的有用性をもたらす可能性がある。 一方で、限界として、サンプルサイズが比較的小さいこと、ならびに多様な集団や臨床環境で本手法を検証する必要があることが挙げられる。今後の縦断研究により、DICGMに基づく介入が病態進行の軌跡を変え得るかを検討することが望まれる。

結論

CGM由来disposition indexは、まだインスリン治療を要しない膵島自己免疫陽性者におけるβ細胞機能評価のための、実用的で高精度な代替指標である。OGTTというgold-standardと良好に相関し、将来の血糖悪化も予測できることから、preclinical 1型糖尿病における非侵襲的な縦断モニタリングおよび早期リスク層別化の有望なツールとなる。 本手法が広く導入されれば、患者評価の簡便化、個別化された疾患モニタリングの促進、ならびに予防的治療の実施時期最適化に寄与する可能性がある。

資金提供およびClinicalTrials.gov

本研究はMarchioriらによって報告され、2026年10月7日にDiabetologia誌に掲載された。抄録には、特定の資金提供情報または臨床試験登録情報は記載されていない。

参考文献

1. Marchiori H, Schiavon M, Tichy E, et al. CGM-derived disposition index estimates beta cell function in individuals with islet autoimmunity who do not require insulin treatment; changes in the disposition index precede changes identified by CGM metrics 1 year later. Diabetologia. 2026 Oct 7. PMID: 42841917. 2. Dalla Man C, Rizza RA, Cobelli C. Meal Simulation Model of the Glucose-Insulin System. IEEE Trans Biomed Eng. 2007;54(10):1740-1749. 3. Insel RA, Dunne JL, Atkinson MA, et al. Staging presymptomatic type 1 diabetes: a scientific statement of JDRF, ADA and Endocrine Society. Diabetes Care. 2015;38(10):1964-1974.