高齢者におけるアスピリンの使用：ASPREE-XTスタディから得られた健康寿命に関する洞察

ハイライト

– ASPREE試験（ASPREE-XT）の長期フォローアップは、低用量アスピリンが高齢者のコミュニティ在住者における健康寿命に利益をもたらさないことを確認しました。
– 低用量アスピリンは、認知症、持続的な身体障害、または全原因による死亡の発生率を約10年間にわたって低下させませんでした。
– アスピリンの使用は、研究期間全体で重大な出血イベントのリスク増加と関連していました。
– これらの結果は、高齢者における一次予防のためのアスピリン使用に関する臨床判断に役立ちます。

研究背景と疾患負担

世界の人口は急速に高齢化しており、認知症や持続的な身体障害などの衰弱状態から自由に生存する健康寿命の維持は、公衆衛生の主要な目標です。認知症と身体障害は、個人、家族、社会に大きな負担をかけ、高齢者の依存の主な原因となっています。

アスピリンは広く使用されている抗血小板薬であり、心血管イベントの予防について長年調査されてきました。心血管保護以外にも、アスピリンは炎症抑制や抗血栓作用を通じて、認知症や障害などの加齢関連状態に影響を与える可能性があると考えられています。

元のASPREE（高齢者におけるアスピリンによるイベントの減少）ランダム化臨床試験では、心血管疾患や重大な障害がない70歳以上のコミュニティ在住成人において、低用量アスピリン（100 mg/日）が健康寿命を延長するかどうかを評価しました。初期結果では、アスピリンによる認知症や持続的な身体障害のない生存期間の延長は見られず、むしろ全原因による死亡リスクのわずかな増加が指摘されました。

神経変性疾患やその他の加齢関連疾患の前臨床期が一般的に長いことから、ASPREE研究グループはASPREE-XT観察拡大試験を行い、アスピリン使用の遺伝子効果と長期的な結果を検討しました。

研究デザイン

ASPREE試験は、2010年3月10日から2014年12月24日の間に、オーストラリアとアメリカ合衆国から、主に70歳以上の19,114人のコミュニティ在住者を登録しました。参加者は、基線時に心血管疾患、認知症、または持続的な身体障害がなく、低用量アスピリン（100 mg/日）またはプラセボに無作為に割り付けられ、中央値4.7年の治療期間が設けられました。

ランダム化試験終了後、継続的なフォローアップに同意した15,633人の参加者がASPREE-XT観察期に入り、中央値4.3年（IQR 4.1–4.6）のフォローアップが行われました。この長期観察により、アスピリンの直接効果と潜在的な遅延効果（遺伝子効果）を評価することが可能になりました。

主要エンドポイントは、新規認知症、持続的な身体障害、または任意の原因による死亡の複合エンドポイントでした。各成分は、治療割り付けを盲検した専門家パネルによって判定されました。二次エンドポイントには、重大な出血イベントが含まれました。解析には、インテンション・トゥ・トリート原則に基づくコックス比例ハザードモデルが用いられました。

主要な知見

ASPREE-XTの15,633人の参加者の中で、56.5%が女性で、6.3%が非白人を含んでいました。ASPREE-XT観察期間中の主要複合エンドポイントの年間イベント率は、アスピリン群とプラセボ群で類似していました（34.37対33.68件/1000人年；ハザード比[HR] 1.02、95%信頼区間[CI] 0.94–1.11；p=0.63）、試験終了後のアスピリン曝露の持続的な利益を示すものではありませんでした。

ランダム化されたASPREEフェーズとASPREE-XT拡大フェーズを含む全体の研究期間（ほぼ10年間のフォローアップ）では、アスピリンの使用は複合アウトカム（HR 1.01、95% CI 0.95–1.08；p=0.65）や単独の死亡率（HR 1.06、95% CI 0.99–1.14；p=0.10）に対して長期的な利益を示しませんでした。

安全性に関しては、ASPREE-XT単体では重大な出血イベントのリスク増加は見られませんでした。しかし、全体のフォローアップ期間では、アスピリンは新規重大な出血イベントの有意なリスク増加と関連していました（HR 1.24、95% CI 1.10–1.39）。

これらの結果は、低用量アスピリンが当初健康であった高齢者の認知症や持続的な障害のない生存期間を延長しないことを強調しています。さらに、アスピリンには、不確かな利益に対して顕著な出血リスクがあることを考慮する必要があります。

専門家のコメント

ASPREEとASPREE-XTの結果は、心血管疾患の既往がない高齢者において、低用量アスピリンの日常使用に対する疑問を支持する新興証拠と一致しています。この長期フォローアップでの認知症や身体障害のアウトカムに対する利益の欠如は、アスピリンが全体的な機能的健康寿命を維持するために有効でないことを強く示唆しています。

重要な点として、重大な出血イベントのリスク増加は、臨床的な注意が必要であることを確認しています。高齢者集団は本来、出血リスクが高いであり、アスピリンの抗血小板効果は一部の文脈では心臓保護的ですが、明確な適応症がない場合に予防的に使用すると危害につながる可能性があります。

制限点には、継続的なフォローアップに同意した参加者が同意しなかった参加者とは系統的に異なる可能性がある選択バイアス、および観察前の比較的短いランダム化治療期間が含まれます。ただし、アウトカム判定の厳密さと大規模なサンプルサイズは、結果の妥当性を強化しています。

医師は、心血管リスク、出血リスク、患者の好みを考慮に入れながら、高齢者におけるアスピリン療法の決定を個別化するべきであり、アスピリンが認知症や障害のない生存期間を延長することはないという認識を持つべきです。

結論

ASPREE-XT観察フォローアップは、当初心血管疾患や機能障害のなかった高齢者における低用量アスピリンが健康寿命を延長しないことを確認しました。約10年間のフォローアップでは、アスピリンは認知症、持続的な身体障害、または死亡率を低下させませんでした。観察された重大な出血イベントのリスク増加は、この集団における慎重なアスピリン使用の重要性を強調しています。

これらの結果は、ガイドラインと臨床実践に反映され、アスピリンが高齢者のコミュニティ在住者における健康寿命の延長に適していないことを強調するべきです。将来の研究では、高齢者集団における機能的自立の維持と認知機能の低下の遅延を目的とした代替戦略を探求するかもしれません。

参考文献

Shah RC, Ryan J, Webb KL, Wolfe R, Chan A, Chong TT, Ernst ME, Espinoza SE, Flynn O, Lee SY, McNeil J, Nelson MR, Orchard SG, Reid CM, Sheets K, Stocks NP, Weerasinghe NS, Wilson ME, Woods RL, Murray AM. 高齢者におけるアスピリンと健康寿命：ASPREE-XT観察スタディの主要アウトカム. Lancet Healthy Longev. 2026 Aug 27:100764. doi: 10.1016/j.lanhl.2025.100764. Epub ahead of print. PMID: 41043446.

周Z, 胡D. 成人におけるアスピリンの認知症リスクへの影響：メタ分析. Neurology. 2023;101(15):e1765-e1773. doi:10.1212/WNL.0000000000202163.

McNeil JJ, Nelson MR, Woods RL, et al. 健康高齢者におけるアスピリンの心血管イベントと出血の効果. N Engl J Med. 2018;379(16):1509-1518. doi:10.1056/NEJMoa1805819.