ハイライト
アリピプラゾールは、線維芽細胞、マクロファージ、上皮性腫瘍細胞を含む、HCCの病態形成に関与する複数の肝細胞種を標的とする。
in vivoのラットMASH（metabolic dysfunction-associated steatohepatitis、代謝機能障害関連脂肪性肝炎）モデルでは、アリピプラゾールが肝線維化進行およびHCC発生の抑制に有効であることが示されている。
機序的には、アリピプラゾールは線維芽細胞およびマクロファージの表現型を変化させることで線維化・炎症関連経路を調節し、腫瘍細胞におけるcMETおよびERKの発癌シグナル伝達を阻害する。
ex vivoの患者由来腫瘍スフェロイド研究により、アリピプラゾールの腫瘍微小環境内における免疫調節作用が明らかになり、トランスレーショナルな有用性が一層裏付けられた。
