次世代抗精神病薬アリピプラゾールによる肝細胞癌化学予防:作用機序の洞察とトランスレーショナルな展望
非定型抗精神病薬アリピプラゾールは、肝線維芽細胞、マクロファージ、がん細胞関連経路に作用し、抗線維化・抗炎症・腫瘍抑制メカニズムを介して肝細胞癌(Hepatocellular Carcinoma、HCC)に対する有望な化学予防効果を示す。

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非定型抗精神病薬アリピプラゾールは、肝線維芽細胞、マクロファージ、がん細胞関連経路に作用し、抗線維化・抗炎症・腫瘍抑制メカニズムを介して肝細胞癌(Hepatocellular Carcinoma、HCC)に対する有望な化学予防効果を示す。

本前向きコホート研究では、MASLDを有する肥満患者を対象に、セマグルチド、減量手術、生活習慣療法を比較し、セマグルチドと手術はいずれも生活習慣介入単独より肝脂肪化および線維化マーカーを改善し、セマグルチドでは体重に依存しない有益性が示された。

研究者たちは、慢性充血に対する肝静脈内皮細胞での機械応答性シグナル伝達経路を特定し、これが線維化とがんを引き起こすことを発見しました。これにより、心不全関連の肝疾患に対する新しい治療ターゲットが提供されます。

大規模な縦断研究は、肥満と糖尿病がアルファ1アンチトリプシン欠損症(AATD)を持つ人々の進行性肝疾患リスクを相乗的に増大させることを明らかにしました。また、体格指数と肺疾患の関係の複雑さも指摘しています。

SYNERGY-NASH試験は、TirzepatideがMASHの解決と肝線維化を著しく改善することを示しています。この効果は、大幅な体重減少、血糖コントロールの改善、および肝脂肪の正常化によってもたらされ、代謝性肝疾患患者に対する変革的なアプローチを強調しています。

Pemvidutide(GLP-1/グルカゴン受容体アゴニスト)は、24週間でMASLD患者の肝脂肪を大幅に減少させ、AIによる線維化の小規模だが統計的に有意な減少をもたらしました。ただし、長期試験と臨床エンドポイントが必要です。

本研究では、肝補正T1(cT1)と磁気共鳴弾性画像法(MRE)が慢性肝疾患の進行予測において補完的な有用性を示し、特に脂肪肝疾患において、線維化の程度を超えた病変活動の重要な予後予測因子であることを強調しています。

Claudin-1は一次硬化性胆管炎(PSC)で上昇し、胆汁性線維症と胆汁鬱滞を促進します。前臨床モデルでは、Claudin-1特異的モノクローナル抗体が肝臓損傷と線維症を軽減することが示されており、PSCの有望な治療ターゲットとなっています。

第2b相試験では、非侵入性検査がメタボリック機能不全関連脂肪性肝炎患者に対するセマグルチド治療の反応を信頼性高く反映し、72週間での組織学的な改善と相関することが示されました。

HARMONY試験では、週1回のEfruxiferminが96週間にわたって肝線維化を有意に改善し、MASHを悪化させることなく、良好な安全性プロファイルにより第3相評価を支持することを明らかにしました。

このRCTは、16:8間欠的断食と低カロリーダイエットをMAFLD患者に比較し、両方とも肝酵素と身体計測値を改善することが示されました。しかし、低カロリーダイエットは肝脂肪変性、線維化、トリグリセライドの減少において優れていました。

HTD1801(ベルベリンウルソデオキシコール酸)は、前臨床モデルと第2相試験で、代謝機能障害関連性脂肪性肝炎(MASH)における肝臓の組織学的改善と線維化の軽減を著しく示しました。
