外阴癌复发：发病率、生存与症状学——基于人群队列研究和最新证据的洞察

要点

• 外阴癌复发较为常见，10年首次复发的累计发生率为35%，且以孤立性局部复发为主。
• 总体生存（overall survival，OS）在首次和第二次复发后显著下降，但孤立性局部复发后的OS相对更高。
• 症状识别至关重要；瘙痒和疼痛等预设症状往往先于大多数复发出现，且随复发部位不同而异。
• 即使在局部晚期外阴癌中，手术仍可显著改善生存；对于较大肿瘤，尽管某些亚组复发风险较高，前哨淋巴结活检（sentinel lymph node biopsy，SLNB）的可行性已得到证实。

背景

外阴鳞状细胞癌（vulvar squamous cell carcinoma，VSCC）是一种罕见的妇科恶性肿瘤，其临床病程复杂，特点是原发病灶的生存情况相对较好，但复发风险较高。及早识别复发至关重要，而由于患者自检能力有限以及对症状认知不足，尤其是许多复发为局部复发，早期发现面临挑战。此外，外阴癌主要累及年龄较大的女性，这类患者常伴有合并症和虚弱状态，使治疗更为复杂。本综述整合了近期人群队列研究和登记数据库分析（尤其是2011—2022年丹麦大型队列研究）的证据，重点关注复发发生率、生存情况、复发时症状表现及治疗结局，以为临床实践和随访策略提供参考。

主要内容

复发发生率、模式及时间分布

丹麦全国队列研究（Krog等，2026）纳入800例患者，中位随访约69个月。结果显示，2年首次复发累计发生率为19.2%，10年为35.0%，提示治疗后近10年内复发风险持续存在。复发类型以孤立性局部复发为主（59%），其次为远处复发（24%），局部区域复发（locoregional recurrence，7%）和孤立性区域复发（9%）相对较少。不同部位复发的中位时间存在差异：局部复发通常较晚发生（中位约24.5个月），而区域或远处复发往往更早（约7—9个月）。采用竞争风险模型可检测到多次复发，提示部分患者存在进行性累积风险。

初诊及复发后的生存结局

原发诊断后的5年总体生存率为73.3%，但在首次复发后显著下降至38.2%；值得注意的是，若首次复发为孤立性局部复发，则生存率相对更好，为49.8%。这些生存趋势与登记数据库分析（如SEER数据库研究）及系统评价结果一致，均强调复发部位与复发时间对预后的重要影响。局部晚期外阴癌患者从手术干预中获益显著，多中心登记研究显示，在调整混杂因素后，手术与癌症特异性生存改善相关（HR约0.4—0.5）。高龄、肿瘤直径＞4 cm、淋巴血管间隙侵犯以及淋巴结转移均为不良预后因素。

复发前症状表现

症状识别对于早期发现复发至关重要，近95%的患者在局部或区域复发前至少出现一种预设症状，如瘙痒或疼痛。不同复发部位对应的症状组合似乎具有分层特征——外阴疼痛伴瘙痒常先于局部复发，而腹股沟肿块通常伴随腹股沟疼痛。这些发现支持开展有针对性的患者教育，并采用基于症状的监测方案，以补充临床随访。

诊断延迟与随访考量

外阴鳞状细胞癌诊断延迟与首诊科室非妇科专科以及较高体重指数（body mass index，BMI）相关，提示需要加强医务人员认知并尽早进行活检。尽管存在挑战，COVID-19疫情期间随访模式的调整并未影响2年无复发生存或总体生存，支持采用灵活且基于证据的随访策略。

晚期疾病的治疗方式及结局

外科治疗仍是治疗基石。证据支持其在局部晚期VSCC（T2且＞4 cm及T3期）中的生存获益。即便肿瘤较大（≥4 cm），前哨淋巴结活检仍具有可行性，但即使前哨淋巴结阴性，此类患者腹股沟复发风险仍较高，因此需要谨慎筛选适合人群。近距离放疗（brachytherapy），尤其是间质性技术，在局部晚期且体弱患者中可实现可接受的局部控制和耐受性。免疫治疗方面，免疫检查点抑制剂在复发性外阴阴道癌中的疗效有限，仅有部分患者可获得持久缓解，但总体生存获益仍较为有限。

HPV状态及基础外阴皮肤病变的影响

与HPV相关肿瘤相比，HPV非依赖性外阴癌复发风险更高、复发更早且疾病特异性生存更差，提示随访与管理应加以个体化。此外，高级别外阴上皮内瘤变（vulvar intraepithelial neoplasia，VIN），尤其是HPV非依赖性和p53突变亚型，具有较高的复发和癌变风险。硬化性苔藓（lichen sclerosus）是常见的外阴皮肤病变，可显著增加外阴癌风险；局部糖皮质激素（clobetasol）显示出预防肿瘤转化的保护作用。

生存者管理与合并症考量

超额死亡分析显示，VSCC患者存在较高的非肿瘤死亡（心血管疾病、感染等），强调了综合生存者管理的重要性，应同时关注合并症及社会决定因素。老年评估工具G8可帮助识别虚弱患者，并为进一步评估和治疗强度决策提供依据。

专家评论

本综述所纳入的证据使人们对外阴癌的自然病程及管理难点形成了更为全面的认识。较高的复发率，尤其是局部复发，决定了需要开展严密的长期随访并加强患者症状识别教育。丹麦人群研究结果与全球登记数据库数据一致，进一步证实了早期发现和手术对生存的关键影响。HPV状态、基础皮肤病变与复发风险之间的复杂相互作用提示，应制定个体化随访方案。

诊断延迟仍是需要关注的问题，其主要归因于医疗系统因素而非患者本身特征，这提示应加强医务人员教育并优化转诊路径。手术策略的进展，包括较大肿瘤中的前哨淋巴结活检，以及辅助放疗技术（如近距离放疗），有望在可控毒性下改善局部控制。

复发性疾病中的免疫治疗带来了希望，但仍需进一步临床研究，以更好界定获益人群并优化治疗方案。该人群合并症和虚弱负担较重，必须纳入临床决策，以平衡治疗疗效与生活质量。

目前许多地区的外阴癌筛查和随访实践仍不充分，尤其是对死亡风险更高且更常以晚期就诊的老年人群。证据支持在随访计划中实施风险分层，并可能对HPV非依赖性、复发倾向更高的病例延长监测时间。

未来研究方向包括：对基于症状的监测进行前瞻性验证，优化复发情境下的全身治疗，以及开展卫生服务研究，以解决诊断和治疗可及性方面的不平等。

结论

外阴癌具有显著的复发风险，且以局部复发为主，复发后生存率明显下降。人群队列研究强调了复发部位和复发时间的预后意义，并加深了对复发前症状表现的认识，从而有助于改进患者教育和随访策略。手术仍是治疗核心，尤其适用于局部晚期疾病；同时，新的辅助治疗也在不断发展。结合HPV状态和患者虚弱程度制定个体化随访，并努力减少诊断延迟，有助于改善结局。纳入合并症管理的综合生存者照护同样必不可少。未来仍需持续研究，以优化诊断、治疗和随访模式，这对于这种罕见但影响深远的恶性肿瘤尤为重要。

参考文献

• Krog L et al. Incidence, survival, and symptoms at recurrence among vulvar cancer patients treated with curative intent: a population-based cohort study. Am J Obstet Gynecol. 2026 Sep 7:S0002-9378(26)00471-0. PMID: 42705473.
• Schnack TH et al. No time to waste: Evaluation of diagnostic delays in vulvar cancer. Gynecol Oncol. 2026 Aug;212:43-49. PMID: 42546435.
• Lu Z et al. Patterns of excess and cause-specific mortality in vulvar squamous cell carcinoma: a SEER population-based study. Int J Gynecol Cancer. 2026 Aug;36(8):104791. PMID: 42349066.
• Froedling LP et al. Treatment patterns and outcomes in perineal primary vulvar cancer: a population-based Swedish cohort study. Acta Obstet Gynecol Scand. 2026 Jul 22. PMID: 42483828.
• Wang M et al. The prognostic value of surgery in locally advanced vulvar cancer: results from SEER database and Chinese multicenter registry. J Gynecol Oncol. 2026 Jul 15. PMID: 42533831.
• Hughes DT et al. Feasibility and recurrence risk of sentinel lymph node biopsy in large vulvar tumors (≥4 cm). Int J Gynecol Cancer. 2026 Jul;36(7):104766. PMID: 42275791.
• Smith J et al. Beyond extrapolation: Immunotherapy outcomes in recurrent vulvovaginal carcinoma. Gynecol Oncol. 2026 Jul;210:72-76. PMID: 42202684.
• Jones A et al. Recurrence in High-grade Vulvar Intraepithelial Neoplasia: A Comprehensive Cohort Analysis. J Low Genit Tract Dis. 2026 Jul;30(3):221-228. PMID: 42138258.
• Peterson K et al. Brachytherapy in vulvar cancer: Clinical outcome and safety from a single center experience. Brachytherapy. 2026 Jul-Aug;25(4):593-602. PMID: 42069444.
• Martinez-Losada A et al. Pelvic exenteration for vulvar cancer: contemporary outcomes from a multinational cohort study. Eur J Surg Oncol. 2026 Apr;52(4):111468. PMID: 41719783.
• Garcia F et al. The impact of absent vulvar cancer screening guidelines on outcomes of squamous cell carcinoma: a national cancer database study. Cancer Causes Control. 2026 Feb 25;37(4):54. PMID: 41739264.
• Lee SC et al. Prognostic indicators and survival rates in vulvar cancer: insights from a retrospective study. J Obstet Gynaecol. 2025 Dec;45(1):2486183. PMID: 40198066.