亮点
– VLA15 的 18 个月加强剂使儿童（5-11 岁）、青少年（12-17 岁）和成人（18-65 岁）的 OspA 血清型特异性 IgG 几何平均滴度 (GMTs) 超过初次系列后的水平。
– 儿童队列的加强后 GMTs 高于成人，这与年轻年龄组的更强疫苗反应一致。
– 18 个月加强剂的耐受性特征与初次剂量相当；1 个月内未征集的不良事件较少且自限。
背景
莱姆病（Lyme 病），由伊氏疏螺旋体通过硬蜱传播引起，是北半球温带地区最常见的蜱传感染。在美国，每年报告的病例超过 30,000 例，估计漏报情况表明实际负担更大。临床表现从游走性红斑和流感样症状到神经系统、心脏和关节并发症不等，尤其是在诊断或治疗延迟时。预防策略依赖于避免接触、蜱检查和及时的抗生素治疗；然而，一种安全有效的疫苗可以改变预防方式，特别是对于在户外活动中暴露风险较高的儿童。
研究设计
Wagner 等人的报告提供了正在进行的随机、观察者盲、安慰剂对照 II 期试验（ClinicalTrials.gov NCT04801420）的 19 个月免疫原性和安全性数据，该试验在美国莱姆病流行地区的 14 个中心进行。5-65 岁的健康参与者被纳入三个年龄队列（5-11 岁、12-17 岁和 18-65 岁），并在每个队列内以 1:1:1 的比例随机分配接受：
- VLA15 在 0、2 和 6 月（M0-2-6），
- VLA15 在 0 和 6 月，2 月给予安慰剂（M0-6），或
- 安慰剂在 0、2 和 6 月。
在第 18 个月，两个 VLA15 组的参与者接受了 VLA15 加强剂（形成 M0-2-6-18 和 M0-6-18 组）；原始安慰剂组在第 18 个月接受了安慰剂。本报告中的第 18 个月加强剂分析包括截至第 19 个月的数据。关键次要终点包括 OspA 血清型特异性 IgG GMTs（按方案集）和第 18 至 19 个月的征集/未征集不良事件（安全性集）。
主要发现
人群和随访：625 名参与者被随机分组并至少接受了一次接种。第 18 个月加强剂在 2022 年 9 月 21 日至 2023 年 1 月 24 日期间对 449 名参与者进行了接种。在 513 名按方案集参与者中，398 名接受了加强剂，394 名完成了第 19 个月访问。
免疫原性
初次系列接种后，两个 VLA15 组的 OspA 特异性 IgG GMTs 在第 18 个月下降。第 18 个月加强剂后 1 个月，GMTs 显著上升并超过初次系列后的滴度。总体人群中报告的加强后 GMT 范围包括：
- M0-2-6-18 组：血清型 1 GMT 1057.0 U/mL（95% CI 843.1-1325.1）至血清型 2 GMT 1807.9 U/mL（1486.2-2199.3）。
- M0-6-18 组：血清型 1 GMT 830.0 U/mL（95% CI 621.3-1108.9）至血清型 2 GMT 1603.1 U/mL（1239.7-2073.0）。
在各年龄组中，儿童参与者的加强后 GMTs 高于成人——这一可重复的观察结果与儿童在初次接种后的较强体液反应一致。强烈的回忆性反应表明初次系列接种的有效免疫学启动和 18 个月时的强加强能力。
临床和统计考虑
报告的 GMTs 增加幅度大且在测试的 OspA 血清型中一致。该研究提供了精确的 GMT 估计值及其 95% 置信区间，支持测量的体液反应的统计稳健性。需要注意的是，这项 II 期试验评估了免疫原性和安全性，而不是实验室确诊的莱姆病的临床疗效；鉴于早期疫苗经验将抗 OspA 反应与保护联系起来，使用 OspA 抗体滴度作为生物合理性的替代指标。
安全性
第 18 个月加强剂的耐受性与初次剂量相似，并且在各年龄组中一致。加强剂后 1 个月内，302 名 VLA15 加强剂受试者中有 4 名（1%）和 147 名安慰剂受试者中有 3 名（2%）报告了相关的未征集不良事件；所有事件均自行解决，无后遗症。截至第 19 个月，未报告与疫苗相关的未征集严重不良事件、特别关注的不良事件或死亡。导致试验退出或严重的未征集事件被认为与疫苗接种无关，并且发生在第 18 个月加强剂之前。
专家评论和背景
历史背景：基于 OspA 的疫苗接种并不是新概念。第一种许可的莱姆病疫苗（LYMErix）使用 OspA 并显示出效力；然而，由于低公众接受度和诉讼中提出的关于安全性的担忧（尽管证据有限），它在 2000 年代初从市场上撤回。鉴于持续的疾病负担，使用现代平台和严格试验重新努力是科学合理的。
生物学合理性
VLA15 靶向 OspA，这是伊氏疏螺旋体在蜱胃中表达的一种抗原。抗 OspA 抗体被认为在蜱吸血过程中起作用，防止螺旋体的传播。因此，加强后抗 OspA IgG 的显著升高在生物学上是合理的，作为降低传播风险的相关指标，尽管人类的保护相关指标仍需从免疫原性和先前疫苗效力研究中推断。
优势
- 随机、观察者盲、安慰剂对照设计和明确定义的年龄队列。
- 报告具有置信区间的血清型特异性 GMTs 的稳健免疫原性检测。
- 纳入 5 岁及以上的儿科参与者——对公共卫生影响重要。
局限性
- 该试验报告免疫原性和短期安全性；未设计用于测量对莱姆病的临床疗效。
- 随访至第 19 个月仅捕获短期加强后反应；需要更长时间的随访来表征持久性和年度加强剂的需求。
- 参与者的人口统计学特征显示种族多样性有限（85% 为白人），可能影响普遍性。
- 该研究在美国流行地区进行；其他地理区域的反应可能因不同的伊氏疏螺旋体基因型而异。
临床和公共卫生意义
观察到的 18 个月加强能力支持在蜱季节前或早期施用 VLA15 加强剂的策略，以在暴露风险最高时提高抗 OspA 抗体水平。儿童中的较高滴度表明儿科疫苗接种计划的特别益处。然而，政策决定将需要 III 期效力数据、长期持久性和加强剂时间表以及包括成本效益和公众接受度在内的项目评估。
结论
在这项 II 期试验中，VLA15 多价 OspA 疫苗候选者的 18 个月加强剂在各年龄组中产生了显著的回忆性抗 OspA IgG 反应，超过了初次系列水平，并且耐受性良好。这些数据支持 VLA15 的进一步开发，包括在更大的 III 期试验中评估临床疗效终点和更长时间的随访，以定义最佳加强剂时间和持久性。在获得这些数据之前，季节前加强剂策略在生物学上是合理的，并且对高风险人群具有操作吸引力。
资金和注册
该试验由 Valneva 和辉瑞资助。ClinicalTrials.gov 注册号：NCT04801420。
参考文献
1. Wagner L, Obersriebnig M, Hochreiter R, et al. VLA15 莱姆病疫苗候选者在初次免疫后 18 个月加强剂的免疫原性和安全性：一项在美国儿童、青少年和成人中进行的随机、观察者盲、安慰剂对照 II 期试验。Lancet Infect Dis. 2025 年 11 月 7 日：S1473-3099(25)00541-9。doi: 10.1016/S1473-3099(25)00541-9。Epub 提前出版。PMID: 41213278。
2. 美国疾病控制与预防中心。莱姆病。https://www.cdc.gov/lyme/（2025 年 11 月访问）。
AI 图像提示用于缩略图
一名医生手持一个标有“VLA15”的小疫苗瓶和注射器，背景是一张软聚焦的多样化儿童和成人户外森林环境拼贴画；透明插入图表显示抗体滴度在加强剂后上升——干净、现代、略带风格化的医学插图。