美国非感染性儿童葡萄膜炎发病率持续上升：基于十年 TriNetX 数据的临床洞见

重点提示

这项基于美国大型儿科队列的全面回顾性分析显示：（1）2016年至2025年，非感染性儿童葡萄膜炎的年发病率和患病率持续上升；（2）在各亚型中，前葡萄膜炎最为常见，而后葡萄膜炎与更高的视力丧失率相关；（3）青光眼和白内障是常见的眼部并发症；（4）全身性疾病如青少年特发性关节炎和伴葡萄膜炎的肾小管间质性肾炎较为常见；（5）免疫抑制治疗主要采用泼尼松和甲氨蝶呤，其中抗代谢药是主要药物类别。

研究背景

非感染性儿童葡萄膜炎是一种罕见但可能危及视力的眼内炎症性疾病，给诊断和管理带来显著挑战。该病指无感染性病因的葡萄膜组织炎症，且常与青少年特发性关节炎（juvenile idiopathic arthritis，JIA）等全身性自身免疫性疾病相关。由于可导致青光眼、白内障和不可逆视力丧失等严重眼部并发症，其疾病负担进一步加重。尽管该病具有重要临床意义，美国现有关于儿童葡萄膜炎的当代流行病学资料仍然有限，尤其是在发病趋势、患病率、相关共病以及治疗模式方面。明确这些情况对于优化诊疗策略和资源配置至关重要。

研究设计

本研究为一项回顾性发病率和患病率分析，使用 TriNetX 美国协作网络（TriNetX US Collaborative Network）电子病历数据库。研究对象为2016年至2025年间诊断为非感染性葡萄膜炎、年龄≤17岁的患者。根据《葡萄膜炎命名标准化（Standardization of Uveitis Nomenclature，SUN）》标准，葡萄膜炎亚型分为前葡萄膜炎、中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎和全葡萄膜炎。提取的关键变量包括人口学特征、眼部并发症、通过国际疾病分类第十版（International Classification of Diseases, Tenth Revision，ICD-10）编码识别的合并全身性炎症性疾病，以及来自 RxNorm 和医疗保健通用操作编码系统（Healthcare Common Procedure Coding System，HCPCS）编码的全身免疫抑制治疗信息。发病率和患病率均按每10万人口计算，分别统计年度值和累计值。统计精确度采用 Wilson 评分法置信区间进行评估。

主要发现

发病率与患病率趋势

在总计30,729,490名儿童的人群基础中，共识别出30,533例非感染性葡萄膜炎病例（0.10%）。诊断中位年龄为11岁，男性略占优势（54.6%）。在研究的十年期间，年发病率由每10万人22例升至33例，而患病率则由每10万人106例升至226例，提示疾病发生可能增加，或诊断识别能力有所提高。

亚型分布与临床关联

前葡萄膜炎最为常见（73.6%），其余为中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎和全葡萄膜炎。眼部并发症包括青光眼（8.8%）和白内障（6.9%）。后葡萄膜炎的失明和低视力发生率最高（13.4%），提示其较其他亚型具有更严重的视觉损害。

全身性炎症关联较为常见。青少年特发性关节炎见于10.4%的患者，再次证实其作为儿童葡萄膜炎最常见的全身性相关疾病。肾小管间质性肾炎伴葡萄膜炎综合征虽较少见（1.5%），但属于重要的特异性关联，提示临床医生应重视多系统评估。

免疫抑制治疗模式

全身糖皮质激素，主要为泼尼松，作为初始抗炎治疗用于13.6%的患者。甲氨蝶呤作为一种抗代谢药，也是自身免疫性疾病治疗的基础用药，使用比例几乎相当（13.1%）。总体而言，抗代谢药是最常用的药物类别（15.6%），与当前强调使用激素减量药物以实现长期控制并减少激素所致眼部及全身不良反应的治疗标准一致。

专家点评

本研究提供了关键的流行病学证据，显示美国儿童非感染性葡萄膜炎似乎正在增加。这一增长究竟代表真实的流行病学变化，还是反映了疾病认知和诊断能力的提高，目前尚不明确；前瞻性监测研究有助于阐明因果关系。前葡萄膜炎占主导地位与既往文献一致，但后部受累与显著更高的视功能损害相关，强调了对后葡萄膜炎和全葡萄膜炎进行早期识别和积极治疗的必要性。

JIA 的高共存率印证了其在儿童葡萄膜炎发病机制中的重要作用；这提示儿科风湿科医生与眼科医生之间开展多学科协作尤为重要。识别肾小管间质性肾炎伴葡萄膜炎等较少见但具有临床意义的关联，也进一步提高了临床医生进行系统性评估的警觉性。

治疗模式反映出对免疫调节治疗的审慎采用，其目标是以尽量减少糖皮质激素暴露的方式实现疾病静止。然而，由于该研究为回顾性设计且依赖电子编码，可能限制数据颗粒度，包括疾病严重程度、治疗反应及长期视力结局等，而这些对于全面优化诊疗至关重要。

结论

在近十年的观察期内，美国非感染性儿童葡萄膜炎的发病率和患病率均显著上升。前葡萄膜炎仍是最主要的亚型，但中间葡萄膜炎和后葡萄膜炎导致更高的眼部疾病负担及视力丧失。青少年特发性关节炎和伴葡萄膜炎的肾小管间质性肾炎是重要的全身性关联。免疫抑制治疗主要包括糖皮质激素和甲氨蝶呤。未来有必要开展前瞻性研究，以区分发病率上升究竟反映疾病负担增加还是检出率提高，并评估治疗策略演变对视力预后的影响。

Reference

Nijim W, Pham NV, Liu R, Agsalud K, Dutta E, Venkat A, Arepalli S. Incidence, Prevalence, and Clinical Associations of Non-Infectious Pediatric Uveitis in the United States: A TriNetX Database Study. Am J Ophthalmol. 2026 Sep 19:S0002-9394(26)00540-4. doi: 10.1016/j.ajo.2026.09.025. Epub ahead of print. PMID: 42762946.