围手术期特瑞普利单抗联合化疗可显著提高Ⅲ期可切除非小细胞肺癌手术率及生存

要点提示

• 围手术期特瑞普利单抗联合化疗可显著降低Ⅲ期可切除非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）患者的手术取消率。
• 特瑞普利单抗可提高肿瘤降期和淋巴结降期率，并与无事件生存（Event-Free Survival，EFS）改善密切相关。
• 围手术期使用特瑞普利单抗不会增加手术并发症，其安全性与单纯化疗相当。
• 研究结果支持将免疫检查点抑制剂纳入局部晚期NSCLC的多模式治疗，以优化手术结局和长期预后。

研究背景

非小细胞肺癌（NSCLC）仍是全球癌症死亡的主要原因之一，而Ⅲ期疾病在治疗上尤具挑战性。尽管手术、化疗和放疗不断进步，Ⅲ期可切除NSCLC患者的复发率仍然较高，整体预后并不理想。以程序性死亡蛋白1（Programmed Cell Death Protein 1，PD-1）通路为靶点的免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors，ICIs）已改变了治疗模式，尤其是在晚期和转移性疾病中。

近年来证据提示，围手术期免疫治疗——即在手术前后给予治疗——可诱导肿瘤退缩并增强免疫介导的肿瘤控制，从而可能改善手术可切除性及生存结局。然而，将特瑞普利单抗等ICIs与标准铂类化疗联合应用于Ⅲ期NSCLC时，对手术可行性、围手术期安全性及长期结局的影响，仍需严谨评估。

研究设计

Neotorch研究是一项在中国50个中心开展的多中心、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期随机临床试验。入组患者均为经组织学确认的可切除ⅢA期或ⅢB期NSCLC。共有404例受试者按1:1比例随机分配至特瑞普利单抗（240毫克）联合铂类化疗组，或安慰剂联合铂类化疗组。

治疗方案包括术前3个周期、术后1个周期，随后继续接受特瑞普利单抗或安慰剂维持治疗13个周期。本研究的主要干预策略旨在评估围手术期给药的总体效果，而非仅评估新辅助或辅助治疗。

本次事后分析重点关注手术结局，包括手术取消率、微创手术率、完全R0切除率、肺叶切除率、围手术期并发症，以及肿瘤和淋巴结的病理降期情况。同时，在中位约18个月的随访期间，还分析了无事件生存（EFS）与这些手术参数之间的关联。

主要结果

在404例入组患者中，314例接受了手术（特瑞普利单抗组166例，安慰剂组148例）。特瑞普利单抗组的手术取消率显著更低（17.8%比26.7%，P = 0.03），提示在纳入免疫治疗后，手术干预的可行性得到提高。

微创手术、R0切除率和肺叶切除比例在特瑞普利单抗组中也略高，但差异未被统计学重点强调。关键的是，两组围手术期并发症发生率相当，证实特瑞普利单抗并未增加手术相关不良结局。

病理学分析显示，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗组的肿瘤降期（80.7%比50.7%，P < 0.001）和淋巴结降期（67.5%比48.6%，P = 0.001）均明显改善。该降期反映出更深层次的肿瘤反应，可能由免疫治疗诱导的抗肿瘤免疫机制所介导。

生存分析显示，特瑞普利单抗组的EFS优于安慰剂组。在特瑞普利单抗组中，达到肿瘤或淋巴结降期的患者，其中位EFS明显改善（不可估计）；而未发生降期者的中位EFS分别为17.5个月（肿瘤未降期）和19.2个月（淋巴结未降期），差异均具有统计学意义。更重要的是，与接受安慰剂且同样达到降期的患者相比，免疫治疗组的降期可带来更大的生存获益，提示特瑞普利单抗除化疗诱导的肿瘤退缩外，可能还具有额外的协同作用。

专家点评

Neotorch试验提供了关键证据：将PD-1抑制剂特瑞普利单抗纳入Ⅲ期NSCLC的围手术期化疗方案，可在安全的前提下改善手术结局并增强肿瘤学疗效。手术取消率下降，可能反映了疾病控制改善及患者体能状态更佳，从而使更多患者能够接受根治性切除。

特瑞普利单抗组肿瘤降期和淋巴结降期率显著升高，强调了免疫治疗调控肿瘤微环境并激发细胞免疫抗肿瘤反应的潜力，而这对于长期疾病控制至关重要。

两组围手术期不良结局相近，缓解了对于额外毒性或伤口愈合受损的担忧，而这在强化新辅助治疗时尤为重要。

尽管研究设计严谨，但其聚焦于Ⅲ期可切除疾病，且中国人群中男性比例较高（90%），可能影响结果的外推性。未来仍需进一步研究不同患者人群，并延长随访以评估总生存期。

结论

本次事后分析进一步证明，对于可切除Ⅲ期NSCLC患者，围手术期特瑞普利单抗联合化疗可通过提高肿瘤降期、降低手术取消率并改善无事件生存，而不增加额外围手术期风险，从而强化其治疗价值。这些结果支持将免疫检查点抑制剂纳入多学科综合治疗策略，并有望重新定义局部晚期NSCLC的治疗标准。

后续研究应聚焦于识别预测性生物标志物，以优化患者选择，并进一步阐明导致手术和生存结局改善的免疫学机制。

资助与试验注册

Neotorch试验由中国50个中心联合资助并开展，已在ClinicalTrials.gov注册（注册号：NCT04158440）。研究期间未报告新的安全性信号。

参考文献

1. Fang W, Wang Y, Wang W, et al. Surgical Outcomes of Perioperative Toripalimab in Stage III Resectable Non-Small Cell Lung Cancer: Post Hoc Analysis of the Neotorch Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2026; PubMed PMID: 42455561.
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3. Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, et al. Overall Survival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC. N Engl J Med. 2018;379(24):2342-2350.
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