亮点
Tirzepatide是一种双GIP和GLP-1受体激动剂，在30周内显著降低了2型糖尿病青少年的HbA1c和BMI，并且持续至52周。其安全性与之前的成人数据一致，主要为轻度至中度的胃肠道不良事件。
研究背景
青少年2型糖尿病（T2D）在全球范围内发病率上升，且治疗选择有限，成为重要的临床挑战。与成人相比，青少年T2D患者尽管使用常规治疗如二甲双胍和胰岛素，仍常表现出较差的血糖控制和加速的疾病进展。针对肠促胰素途径的创新方法，如胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，在成人中显示出有希望的结果。Tirzepatide是一种新型的双葡萄糖依赖性胰岛素释放多肽（GIP）和GLP-1受体激动剂，结合了两种肠促胰素激素的优势，可能提供更优的血糖和体重控制。该试验（SURPASS-PEDS）评估了Tirzepatide在背景治疗下血糖控制不佳的儿童和青少年2型糖尿病患者中的安全性和有效性。
研究设计
SURPASS-PEDS试验是一项多国、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，为期30周，随后进行22周的开放标签扩展。年龄在10岁至18岁以下、使用二甲双胍和/或基础胰岛素血糖控制不佳的2型糖尿病患者按1:1:1的比例随机分配接受皮下注射Tirzepatide 5 mg、Tirzepatide 10 mg或安慰剂。随机分组按年龄（≤14岁或>14岁）和抗高血糖药物使用情况进行分层。治疗期间保持盲法以减少偏倚。主要终点是第30周时糖化血红蛋白（HbA1c）的变化。次要终点包括体重指数（BMI）变化和安全性评估。
关键发现
共纳入99名参与者（平均年龄14.7岁；61%为女性）进行有效性和安全性分析。基线HbA1c平均值为8.04%，表明入组时血糖控制不佳。
血糖控制： 在30周时，Tirzepatide显著降低了平均HbA1c 2.23%，而安慰剂组仅轻微增加0.05%。估计的治疗差异为-2.28%（95% CI：-2.87至-1.69；p < 0.0001），显示了显著的优越性。这一显著降低具有临床意义，可能减少微血管和大血管并发症的风险。
体重指数： Tirzepatide还显著改善了体重相关指标，5 mg和10 mg剂量组的BMI分别降低了7.4%和11.2%，而安慰剂组仅轻微变化0.4%。剂量-反应关系表明，剂量增加可能在儿科患者中增强体重管理效果。
持久性： 通过52周的开放标签扩展期，血糖改善和BMI降低均得以维持，表明具有持久的治疗效果。
安全性： Tirzepatide相关的不良事件主要为胃肠道（恶心、呕吐、腹泻），严重程度为轻度至中度，并随时间减少，与成人研究一致。两名参与者因不良事件退出。重要的是，试验期间未出现死亡或意外的安全信号，支持Tirzepatide在儿科人群中的耐受性。
专家评论
SURPASS-PEDS试验解决了2型糖尿病青少年管理中的一个重大未满足需求，证明了Tirzepatide在儿童和青少年中的有效性和安全性。GIP和GLP-1受体的双重激动作用可能增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素并促进体重减轻，解释了这些有利结果。尽管试验包括相对较短的双盲期和有限的样本量，但与安慰剂相比HbA1c和BMI的显著降低以及与成人数据的一致性增强了临床应用的信心。
值得注意的是，试验纳入了使用二甲双胍和/或基础胰岛素控制不佳的参与者，这表明Tirzepatide作为传统疗法的辅助或替代品具有前景。然而，长期安全性数据、心血管结局和在多样化儿科人群中的实际效果仍有待阐明。考虑到胃肠道耐受性和潜在的注射负担也是必要的，因为在这个年龄段依从性可能是一个挑战。
结论
SURPASS-PEDS 3期试验提供了令人信服的证据，表明Tirzepatide显著改善了当前标准治疗无法充分管理的儿童和青少年2型糖尿病患者的血糖控制并降低BMI。其安全性与成人经验一致，主要表现为短暂的胃肠道副作用。这些发现代表了儿科糖尿病治疗的重要进展，提供了一种具有双肠促胰素受体激动作用的新机制，并在一年内显示出持久的临床益处。未来的研究应关注长期结局、依从性策略以及整合到儿科糖尿病护理指南中，以优化这一具有挑战性的人群的管理。
参考文献
Hannon TS, Chao LC, Barrientos-Pérez M, Pamidipati KC, Landó LF, Lee CJ, Patel H, Bergman BK. Tirzepatide在儿童和青少年2型糖尿病患者中的有效性和安全性（SURPASS-PEDS）：一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验。Lancet. 2025年10月4日；406(10511):1484-1496. doi: 10.1016/S0140-6736(25)01774-X. Epub 2025年9月17日。勘误表见：Lancet. 2025年10月4日；406(10511):1472. doi: 10.1016/S0140-6736(25)01961-0. PMID: 40975112。