亮点
– 自2000年代以来，大多数国家青少年和年轻成人（AYA，15-39岁）的甲状腺癌发病率迅速增加，而死亡率保持稳定低位，这与过度诊断一致。
– 2022年，全球估计有约237,000例新的AYA甲状腺癌病例和约2,100例死亡；甲状腺癌占所有女性AYA癌症的20.3%和男性AYA癌症的13.6%。
– 一些国家的发病率与死亡率比率极高（女性>3,300），发病率与人类发展指数（HDI）强正相关，支持了诊断强度而非真实疾病负担的作用。
背景：为什么临床上重要
青少年和年轻成人（AYA，定义为15-39岁）在临床和心理社会方面占据独特的地位：生活阶段考虑因素包括生育、就业、长期生活质量及生存。甲状腺癌，主要为乳头状甲状腺癌，在这个年龄段中已成为全球最常见的癌症之一。了解观察到的发病率上升是否反映了真正具有临床意义的疾病增加或惰性病变的检测范围扩大至关重要，因为诊断通常会触发手术、终身监测、可能的放射性碘治疗以及显著的心理和经济负担。
研究设计和数据来源
参考的人群基础分析（Li et al., Lancet Diabetes & Endocrinology, 2025）结合了多个高质量的注册表和数据库，以评估AYA甲状腺癌的全球趋势和当前负担。关键数据来源包括《五大洲癌症发病情况》（CI5plus）用于发病率趋势，WHO死亡率数据库用于死亡数据，GLOBOCAN 2022（IARC）用于185个国家的2022年国家估计值。时间趋势总结为2003-2017年年龄标准化发病率的平均年度百分比变化（AAPC）。作者还计算了发病率与死亡率比率，并考察了与人类发展指数（HDI）的相关性。
主要发现
快速、地理广泛的增长
自2000年代初以来，大多数国家AYA的甲状腺癌发病率迅速上升。韩国、塞浦路斯、厄瓜多尔、土耳其和特别是中国记录了显著的增长。2003-2017年间，六个国家的AYA甲状腺癌发病率的AAPC超过10%，19个国家超过5%。到2022年，甲状腺癌在全球100个国家中成为女性排名前三的癌症，在26个国家中成为男性排名前三的癌症。
2022年AYA中的巨大负担
GLOBOCAN 2022估计，2022年全球约有237,000例新的甲状腺癌病例和约2,100例死亡。甲状腺癌占所有新发癌症病例的20.3%（仅次于乳腺癌）和男性AYA癌症的13.6%，使其成为2022年男性AYA中最常见的癌症。
死亡率保持低水平且地理分布均匀
尽管发病率显著上升，死亡率仍保持稳定低位，且地理分布的变异远小于发病率。这种不一致是过度诊断的关键流行病学信号：检测出不会在患者一生中变得明显或致命的惰性疾病。
极端的发病率与死亡率比率和HDI相关性
一些国家的AYA甲状腺癌发病率与死亡率比率超过3,300（女性）和600（男性）——这些值远高于大多数其他癌症类型（<100）。HDI与AYA甲状腺癌发病率之间存在强正相关，而HDI与死亡率之间的关联则为负但较弱。这种模式表明，发展水平较高且诊断成像和医疗服务获取较多的国家检测出许多病例，但没有相应的生存率提高。
解读：过度诊断是主要原因
综合特征——高诊断能力国家的发病率迅速增加、极高的发病率与死亡率比率以及稳定的低死亡率——是过度诊断的经典标志。过度诊断发生在筛查或诊断强度识别出不会进展到引起症状或死亡的癌症时。在甲状腺癌中，高分辨率超声的广泛应用、横断面成像中的偶发检测以及活检门槛低被归因于此。
临床和公共卫生影响
过度诊断很重要，因为它导致不必要的治疗（甲状腺切除术，有时伴有淋巴结清扫）、麻醉暴露和潜在并发症（甲状旁腺功能减退、喉返神经损伤）、终身甲状腺激素替代、心理压力和医疗成本。对于AYA，这些危害与生育问题、职业和教育进步及长期生活质量相交。
与现有证据一致的实践建议
- 不鼓励对无症状个体进行甲状腺癌的颈超声筛查。对无症状人群的筛查并未减少死亡率，但增加了惰性病变的诊断。
- 采用基于证据的诊断超声和细针穿刺（FNA）阈值，根据结节大小和超声风险特征；遵循基于指南的风险分层（例如，美国甲状腺协会[ATA] 2015/2016建议）。
- 对于小的、低风险的乳头状甲状腺癌，考虑主动监测而不是立即手术，特别是对于肿瘤局限于甲状腺内、≤1厘米且缺乏高风险特征的肿瘤。
- 改善医生和患者的教育，了解诊断和治疗的风险和益处；在AYA中共享决策很重要。
- 卫生系统应审计成像、活检和手术模式，以检测和减少低价值实践。
专家评论和研究局限性
独立专家长期以来一直警告，现代成像技术和低活检门槛引发了甲状腺癌的检测而非疾病流行。韩国的标志性分析显示，全国筛查实践改变后，明显的流行病消失——提供了令人信服的准实验证据，表明筛查推动了大部分增长（Ahn HS et al., NEJM 2014）。全面的全球分析（Vaccarella及其同事）得出了类似的结论：国际增长大部分可归因于诊断增加。
基于注册表的生态分析的局限性值得强调。各国的数据质量和完整性不同，编码或分类随时间的变化会影响率。该研究无法在所有环境中完全区分肿瘤组织学或诊断时的分期；因此，不能完全排除更具侵袭性的亚型的贡献。环境或生活方式因素（肥胖、辐射暴露、碘摄入量）可能在某些地区的真实风险增加中起作用，但这些因素不太可能解释观察到的增加幅度和速度，尤其是在增加与成像服务扩展平行的地方。
研究和政策优先事项
首要优先事项包括：（1）前瞻性评估AYA中主动监测与立即手术的长期结果，包括生育和生活质量；（2）行为和实施研究，减少低价值成像和程序；（3）改进国际注册表，捕捉肿瘤大小、分期和管理，以监测去实施工作；（4）研究非诊断因素（环境、遗传、代谢）以澄清任何真正的病因趋势。
结论
185个国家的分析提供了强有力的当代证据，表明青少年和年轻成人甲状腺癌诊断在全球范围内大幅扩展，但死亡率并未相应下降。这种模式最符合由成像和诊断强度增加驱动的广泛过度诊断，特别是在HDI较高的国家。临床医生、卫生系统和政策制定者应优先减少低价值的甲状腺癌筛查，并采用指南一致的策略（包括对选定的小肿瘤进行主动监测），以避免青少年和年轻成人不必要的治疗及其终身后果。
资金
原研究由广州市科技计划、广东省基础与应用基础研究基金、意大利癌症研究协会、意大利卫生部和中山大学肿瘤防治中心青年人才计划资助。
参考文献
1. Li M, Dal Maso L, Pizzato M, Rumgay H, Vaccarella S. Thyroid cancer in adolescents and young adults: a population-based study in 185 countries worldwide. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Nov 19:S2213-8587(25)00289-X. doi: 10.1016/S2213-8587(25)00289-X . Epub ahead of print.
2. Ahn HS, Kim HJ, Welch HG. Korea’s thyroid-cancer ‘epidemic’ — screening and overdiagnosis. N Engl J Med. 2014;371:1765–1767.
3. Vaccarella S, Franceschi S, Bray F, Wild CP, Plummer M, Dal Maso L. Worldwide thyroid-cancer epidemic? The increasing incidence of thyroid cancer is mainly due to overdiagnosis. Lancet Oncol. 2016;17(7):e30–e32.
4. Welch HG, Black WC. Overdiagnosis in cancer. J Natl Cancer Inst. 2010;102(9):605–613.
5. Haugen BR, Alexander EK, Bible KC, et al. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2016;26(1):1–133.
6. International Agency for Research on Cancer. GLOBOCAN 2022: Estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide in 2022. Available from: https://gco.iarc.fr/ (accessed 2025).
注：本文综合了引用的人群基础研究的发现，并将其置于临床和公共卫生背景下，供从业者和政策制定者参考。