重点提示
- 睾酮治疗可改善年龄相关雄激素缺乏男性的性功能和情绪。
- 在心血管高风险男性中，未观察到睾酮治疗会增加主要不良心血管事件。
- 睾酮治疗对体能、活力及认知结局未见显著改善。
- 其中一项试验中，睾酮治疗组骨折发生率意外升高。
研究背景
睾酮治疗在被诊断为睾酮水平偏低、且常与衰老相关的男性中应用广泛。然而，其获益—风险特征，尤其是在年龄相关综合征性雄激素缺乏的男性中，仍存在争议。虽然睾酮改善性功能的作用已得到认可，但其对情绪、体能、活力、认知功能以及心血管安全性的影响仍需更清晰的阐明。这些不确定性限制了临床决策的信心。在这一临床背景下，两项重要的随机对照试验——Testosterone Trials（T Trials）和 TRAVERSE 试验——为不同年龄层及风险谱人群中睾酮治疗的疗效与安全性提供了关键证据。
研究设计
T Trials 由多项双盲、安慰剂对照研究组成，纳入65岁及以上、经证实存在年龄相关低睾酮且符合综合征性雄激素缺乏标准的男性。该系列试验评估了睾酮治疗对多项临床结局的疗效：性功能、情绪、体能、活力和认知。
TRAVERSE 试验是一项大型随机对照试验，纳入45至80岁且基线心血管风险较高的男性。其主要关注点为评估长期心血管安全性，尤其是主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）的发生率。次要终点包括前列腺安全性和骨骼结局。
两项试验均比较睾酮治疗与安慰剂，采用严格的随机分配与盲法设计，并在较长随访期间对疗效与安全性终点进行全面评估。
主要发现
T Trials 显示，与安慰剂相比，睾酮治疗可显著改善性功能，包括性欲和勃起功能，并可改善情绪。然而，睾酮治疗未能在体能（如力量或步行距离）、活力（主观幸福感或能量水平）或认知功能（通过标准化神经心理学测验评估）方面带来有意义的改善。
在 TRAVERSE 试验中，睾酮治疗在主要不良心血管事件风险方面不劣于安慰剂，提示在既往已存在高心血管风险因素的男性中，睾酮治疗不会增加心血管风险。此外，睾酮组与安慰剂组的前列腺相关不良事件相当，缓解了关于前列腺癌风险增加或良性前列腺增生加重的担忧。
值得注意的是，睾酮组的骨折发生率高于安慰剂组，提示可能存在需要进一步研究并谨慎监测的骨骼安全性问题。
可将两项试验的关键疗效与安全性结局整理为表格，以便比较不同领域的结果。
专家点评
这两项里程碑式试验回应了重要的临床问题，提供了高质量证据以指导实践。睾酮对性功能和情绪获益的确认，与雄激素受体在神经及生殖组织中调节作用的既有机制认识一致。体能和认知方面未见获益，则适当降低了临床期待，提示在缺乏进一步证据前，不应为这些目的广泛应用睾酮治疗。
TRAVERSE 提供的心血管安全性结果尤其令人安心，特别是在既往观察性研究曾提示睾酮治疗可能增加心血管风险的背景下。尽管如此，临床医生仍应结合患者基线风险和症状谱，进行个体化治疗决策。
骨折发生率意外升高提出了关于睾酮治疗下骨代谢的重要问题，可能与复杂的激素相互作用或试验特异性因素有关。仍需进一步的机制研究和上市后监测。
这些试验的局限性包括其人群特征（如年龄范围和合并症）、某些终点的样本量，以及随访时长对于长期风险评估的适配性。对于较年轻男性或无显著合并症者，其结果的外推性仍需进一步明确。
结论
来自 T Trials 和 TRAVERSE 试验的新近证据支持：睾酮治疗主要用于改善年龄相关综合征性雄激素缺乏男性的性功能和情绪。其不会显著增加心血管事件，支持其在心血管风险升高男性中的安全性。然而，睾酮治疗不能改善体能、活力或认知结局，且其导致骨折风险不明原因升高，需保持警惕。
临床医生应围绕对睾酮有反应的目标症状制定治疗方案，并就其他领域考虑替代干预。这些发现强调，在这一日益常见的临床情境中，仍需持续研究以优化管理策略并加强长期安全性监测。
资金支持与临床试验注册
这两项试验均获得机构资助和公共资金支持。关于试验的详细注册信息和研究方案，可分别通过 clinicaltrials.gov 数据库中 T Trials 和 TRAVERSE 试验的登记编号查询。
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