teprotumumab 与静脉糖皮质激素治疗甲状腺眼病的比较：来自日本 MRI 研究的启示

研究亮点

这项来自日本的真实世界研究显示，teprotumumab 可显著改善甲状腺眼病（thyroid eye disease，TED）的临床表现，包括突眼、临床活动度、复视以及促甲状腺激素受体抗体水平。磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）提示，teprotumumab 可同时减少眼外肌和眶脂肪受累；而静脉糖皮质激素治疗（intravenous glucocorticoid therapy，IVGC）虽可减轻肌肉炎症，但可能增加眶脂肪。MRI 所识别的炎性眼外肌对两种治疗均有反应，提示其是关键治疗靶点。

研究背景

甲状腺眼病，又称 Graves 眼病（Graves’ orbitopathy），是一种自身免疫性炎症性疾病，常与 Graves 甲状腺功能亢进症相关。其特征为眶组织炎症，可导致突眼（眼球突出）、复视（双重视物），严重时甚至可出现视力丧失。TED 所致的疾病负担会影响患者生活质量，且对常规治疗可能反应不佳。静脉糖皮质激素长期以来一直是标准的一线免疫抑制治疗，但其不良反应及疗效不完全限制了长期效果。

teprotumumab 是一种靶向胰岛素样生长因子-1 受体（insulin-like growth factor-1 receptor，IGF-1R）的单克隆抗体，作为 TED 的新型治疗选择，已被证实可减少眶部炎症和突眼。然而，尤其是在美国以外的真实世界证据仍然有限，而高级影像技术所显示的眶组织精细解剖学变化也尚未得到充分研究。本研究在日本临床环境中弥补了这些空白，并通过临床评估与 MRI 联合分析，对 teprotumumab 与 IVGC 治疗进行了比较。

研究设计

这是一项单中心观察性队列研究，研究地点为京都大学医院（Kyoto University Hospital）。研究纳入截至 2025 年 7 月 31 日启动 teprotumumab 治疗的 18 例连续日本患者，并在 24 周治疗期间进行随访评估。研究还采用了历史对照队列，包括 20 例接受静脉糖皮质激素治疗且基线特征具有可比性的患者。

临床评估包括使用 Hertel 眼球突出计测量突眼程度，采用临床活动评分（Clinical Activity Score，CAS）评估疾病活动度，使用 Gorman 评分评价复视分级，并定量测定促甲状腺激素受体抗体滴度。MRI 用于显示并量化眼外肌和眶脂肪面积，以分析不同治疗组在纵向和比较意义上的解剖学变化。

主要结果

临床结局：

• teprotumumab 显著改善突眼，中位数由基线的 22 mm（范围 20–22 mm）降至 24 周时的 19 mm（范围 16–21 mm）（p=0.025）。
• 临床活动评分由 4 分（范围 3–5）显著下降至 1 分（范围 0–1）（p<0.001），提示炎症明显减轻。
• 在 15 例合并复视的患者中，60% 的患者 Gorman 评分至少改善 1 分。
• 促甲状腺激素受体抗体滴度由 1,180%（349–4,710%）显著降至 282%（132–504%）（p=0.013），提示自身免疫状态得到改善。

基于 MRI 的比较：

• teprotumumab 治疗使眼外肌和眶脂肪面积均显著减少，证实其具有较强的抗炎和组织重塑作用。
• 相比之下，IVGC 治疗可减少眼外肌增大，但与眶脂肪面积增加相关，提示其解剖学反应存在差异。
• MRI 可见的炎性眼外肌在基线时表现为增大并具有特征性信号，两种治疗均可使其明显缩小，进一步强调这些肌肉是重要治疗靶点。

这些结果提供了重要的机制学线索，提示 teprotumumab 不仅能够抑制炎症，还可调节眶内脂肪生成或脂肪组织扩增，而这一现象在 IVGC 中未见。该作用可能转化为更优且更全面的临床改善。

专家点评

Yamauchi 等的研究为 teprotumumab 在非西方人群中的解剖学和免疫学效应提供了有价值的新证据，丰富了全球对 TED 管理的认识。teprotumumab 对肌肉与脂肪两个组织区室的双重影响，与眶内表达 IGF-1R 的不同成纤维细胞亚群之间已知的相互作用相一致，从生物学角度解释了其作用机制的合理性。

尽管 IVGC 仍是治疗主干，但其可能引起脂肪增加这一“悖论性”现象令人担忧，提示其可能带来长期结构性后遗影响。通过 MRI 进行直接比较是一项优势，可提供超越临床评分的客观证据。局限性包括观察性设计及样本量相对较小；理想情况下，应通过更大规模的随机研究加以验证。

鉴于促甲状腺激素受体抗体滴度显著下降，teprotumumab 也可能带来全身性免疫调节获益。不过，其成本和可及性仍是广泛应用的挑战。

结论

在日本真实世界 TED 患者中，teprotumumab 于治疗 24 周后可显著改善突眼、炎症活动、复视及自身抗体滴度。MRI 分析显示，其治疗机制与静脉糖皮质激素不同，突出表明 teprotumumab 能同时减少眼外肌肿胀和眶脂肪体积。炎性眼外肌已被证实是重要且可对治疗产生反应的结构。

这些发现支持 teprotumumab 作为 TED 管理中的一种有效且创新的治疗选择，并为理解组织特异性反应提供了线索，可能有助于制定个体化治疗策略。仍需进一步研究以评估长期结局、比较安全性以及其在不同人群中的适用性。

资金来源与 ClinicalTrials.gov

本研究在京都大学医院开展，未详细说明具体资助来源。原始发表未报告临床试验注册信息（如适用）。

参考文献

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