亮点
VITALITY试验是一项大规模随机对照研究，调查了维生素D和钙对HIV青少年骨健康的影响。主要发现包括：
- 总体而言，高剂量维生素D3（每周20,000 IU）和碳酸钙（每日500 mg）在整个人群中并未显示出骨密度的统计学显著差异。
- 在关键亚组分析中，基线维生素D不足的参与者在补充48周后，腰椎骨矿化密度（LS-BMAD）显著改善。
- 该干预措施被证明是安全的，未报告与药物相关的严重不良事件，支持其作为低成本公共卫生干预措施的潜力。
- 在津巴布韦和赞比亚的研究地区，HIV青少年中维生素D不足的患病率高达76%，突显了这一重要的临床需求。
背景和临床背景
从童年过渡到成年期是骨骼发育的关键窗口期，在此期间约有40%的峰值骨量形成。对于HIV青少年而言，这一过程经常受到损害。尽管抗逆转录病毒治疗（ART）具有挽救生命的好处，但母婴传播HIV的儿童和青少年通常表现出比HIV阴性同龄人更低的骨密度（BMD）。这种缺陷归因于慢性炎症、营养缺乏以及某些抗逆转录病毒药物（如替诺福韦酯[TDF]）潜在的骨毒性作用的多因素相互作用。
青少年时期的低峰值骨量是成年后发生骨质疏松症和脆性骨折的强烈预测因子。因此，确定安全且可及的干预措施以优化这一脆弱人群的骨积累是一个重要的临床优先事项，尤其是在撒哈拉以南非洲地区，那里的儿童HIV负担仍然很高，且专门的骨健康监测资源有限。
研究设计和方法
VITALITY试验是一项个体随机、双盲、安慰剂对照试验，在津巴布韦哈拉雷和赞比亚卢萨卡的HIV诊所进行。该研究招募了842名青春期前个体（年龄11-19岁），这些个体患有母婴传播HIV，并且至少已接受ART六个月。
参与者被随机分配接受高剂量维生素D3（每周20,000 IU）和每日碳酸钙（500 mg）或匹配的安慰剂，为期48周。主要终点是通过双能X射线吸收测定法（DXA）测量的总身体除头外骨密度（TBLH-BMD）Z评分的变化。次要终点是腰椎骨矿化密度（LS-BMAD）Z评分，这是更准确的骨密度测量指标，因为它考虑了儿童生长中的骨尺寸。
研究人员进行了预设的亚组分析，以确定哪些人群可能受益最大，重点关注基线维生素D水平、TDF使用情况和青春期阶段等因素。统计分析使用了调整后的线性回归模型，考虑了国家和基线值。
主要发现和统计分析
试验人群的中位年龄为15岁，女性（53%）和男性（47%）比例接近均等。在研究开始时，76%的参与者（639/842）被发现维生素D不足（定义为25[OH]D <75 nmol/L）。
主要和次要结果
在48周时，751名参与者的数据可用。在意向治疗分析中，整个队列的干预措施并未导致骨密度的显著差异。对于TBLH-BMD Z评分，调整后的平均差异为-0.04（95% CI -0.01至0.09）。同样，对于LS-BMAD Z评分，调整后的平均差异为-0.05（95% CI -0.01至0.12）。
亚组疗效
最具有临床意义的发现来自基线维生素D不足的亚组参与者。在这些个体中，干预措施导致的LS-BMAD Z评分显著高于对照组（调整后的平均差异0.09，95% CI 0.02至0.16，p-交互作用=0.025）。该亚组的TBLH-BMD Z评分改善为0.06（95% CI 0.00至0.11），但交互作用的p值（0.15）未达到传统显著性水平。
安全性概况
安全性数据非常令人鼓舞。在整个48周期间，未观察到与药物相关的严重不良事件。这表明高剂量维生素D3和钙补充剂在HIV青少年中耐受良好，即使长期服用也是如此。
专家评论和临床解读
VITALITY试验为儿科HIV护理中的营养补充提供了细致的视角。尽管该研究不支持所有接受ART的青少年普遍补充，但它强烈倡导采取有针对性的方法。在基线维生素D不足者中观察到的显著益处表明，这一人群的骨骼健康对营养状况高度敏感。
从机制角度来看，维生素D对肠道钙吸收和甲状旁腺激素调节至关重要，这两者都是骨矿化的关键因素。HIV青少年由于持续的免疫激活和追赶生长的代谢需求，可能需要更高的这些营养素。研究结果表明，在青春期前窗口期纠正不足可以有意义地增强腰椎部位的骨积累，这是一个高度易骨折的部位。
然而，该研究也突显了实施的挑战。在资源有限的环境中，常规筛查维生素D水平往往不可用。鉴于不足的高患病率（76%）和干预措施的安全性/低成本，政策制定者可能需要考虑在高患病率地区假设性补充的好处是否超过筛查的成本。
结论
VITALITY试验表明，高剂量维生素D3和碳酸钙补充剂可以改善基线维生素D不足的HIV青少年的骨密度。这一干预措施代表了一种减轻这一人群长期骨质疏松风险的安全、可扩展且经济实惠的策略。未来的研究应关注这些骨密度增加的长期持久性和在高负担地区不同筛查与普遍补充策略的成本效益。
资助和注册
本研究由欧洲发展中国家临床试验伙伴关系（EDCTP）资助。该试验已在泛非洲临床试验注册中心注册，编号为PACTR20200989766029。
参考文献
Ferrand RA, Dzavakwa NV, Bandason T, 等. 高剂量维生素D和碳酸钙补充剂对HIV青少年骨密度的影响：一项随机、安慰剂对照试验。Lancet Child Adolesc Health. 2026年2月；10(2):111-121。doi: 10.1016/S2352-4642(25)00301-3。PMID: 41391456。