Gut: 靶向Kupffer细胞自噬可能是调控原发性胆汁性胆管炎中CD8+ T细胞激活的新策略

研究亮点

1. 人类原发性胆汁性胆管炎（Primary Biliary Cholangitis，PBC）和小鼠自身免疫性胆管炎中，Kupffer细胞的自噬增强，且炎症相关基因表达上调。
2. Kupffer细胞中的自噬介导诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）的降解，从而削弱其抑制致病性CD8+ T细胞激活的能力。
3. 小鼠中巨噬细胞特异性Atg5敲除可通过恢复Kupffer细胞介导的免疫耐受，减轻肝脏炎症和胆管损伤。
4. 采用包载Atg5小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）的阳离子脂质纳米颗粒靶向Kupffer细胞，可降低自身免疫性肝损伤，为PBC治疗提供了新的思路。

研究背景