主要亮点
这项2期非随机临床试验提供了证据，表明浓缩的5天术前放疗（RT）方案（30 Gy，5次分次）用于高危软组织肉瘤（STS），可实现2年局部控制率92.4%。
2年后，仅18.9%的患者出现2级或更高级别的晚期放疗毒副作用，这表明较短的疗程不会导致严重的长期后遗症。
研究队列中30.0%的患者观察到主要伤口并发症（MWC），这一比率与标准5周术前放疗的历史数据一致。
研究结果表明，超低分割RT可以在不损害肿瘤学结果或安全性的情况下显著减轻患者的后勤和经济负担。
软组织肉瘤的临床挑战
四肢和躯干的软组织肉瘤（STS）是罕见但侵袭性恶性肿瘤，需要多学科综合治疗。几十年来，高危、局限性STS的标准治疗包括术前放疗后进行广泛手术切除。传统上，这种放疗以分次方式进行——通常为50 Gy，分为25次治疗，持续5周。
尽管在最大化局部控制方面非常有效，但5周的治疗时间带来了显著的挑战。许多患者必须前往大型学术中心接受专门的肉瘤护理，导致巨大的后勤障碍、经济压力和工作或家庭的时间损失。在基于价值的医疗时代，迫切需要调查是否更短、更集中的放疗计划——称为低分割放疗——可以提供同等的结果，同时改善患者的生活质量。
研究设计和方法
这项2期单组非随机试验在美国一家领先学术中心进行，旨在评估5天术前RT方案的长期安全性和有效性。研究纳入了110名经组织学确诊的高危四肢或躯干STS患者，这些患者适合接受术前RT和手术。
干预和剂量
干预措施包括超低分割RT，总剂量为30 Gy，每天一次，每次6 Gy，共5次。该剂量在生物学上等同于标准的50 Gy，25次分次，假设肉瘤细胞具有较低的α/β比值，这意味着它们可能对较大的单次剂量更为敏感。
患者队列和终点
分析包括初始队列（2016-2018年治疗的50名患者）和扩展队列（2018-2023年治疗的60名患者），这些患者未接受新辅助化疗。主要终点是2年内2级或更高级别晚期放疗毒副作用的发生率。次要终点包括主要伤口并发症（定义为需要二次手术或延长特殊护理的并发症）、局部失败、远处进展和总体生存率。
关键发现和临床结果
研究结果全面展示了5天方案的肿瘤学疗效和安全性。在整个组中，中位随访时间为37.3个月，出现了几个关键数据点。
毒副作用和伤口并发症
在2年的里程碑时刻，18.9%的可评估患者经历了2级或更高级别的晚期毒副作用。这是一个有利的比率，特别是与5周RT的历史基准相比。有趣的是，扩展队列的晚期毒副作用发生率（11.8%）低于初始队列（25.0%），这可能反映了放疗计划或手术技术的改进。
30.0%的患者出现主要伤口并发症（MWC）。这一数字与确立术前RT标准的SR2试验报告的35%比率惊人地相似。然而，研究指出，13.6%的患者伤口闭合时间超过6个月，尤其是那些接受局部组织推进皮瓣手术的患者（该亚组的41.4%），突显了临床警觉的一个特定领域。
肿瘤控制
调整竞争风险后的2年局部控制率为92.4%（95% CI，86.3%-96.5%）。这表明缩短治疗窗口并未导致局部肿瘤控制的丧失。此外，骨骨折（2.7%）和截肢（4.5%）的发生率保持较低，表明较高的单次剂量并未导致治疗肢体的灾难性结构失效。
专家评论和机制见解
肉瘤向低分割放疗的发展得到了放射生物学原理的支持，即某些肿瘤（包括许多肉瘤）具有较低的α/β比值。这意味着它们对单次剂量的大小高度敏感。通过将单次剂量增加到6 Gy，临床医生可以在五天内达到之前需要五周才能达到的相同细胞杀伤效果。
当前的临床指南开始反映这一转变，部分受到波兰5×5 Gy试验和英国HYPO-RT倡议的影响。然而，这项研究通过提供2年（长期）毒副作用数据增加了重要价值，这对于确保集中的5天疗程不会导致迟发性纤维化、关节僵硬或继发性骨折至关重要。观察到的30% MWC率仍然是术前放疗在STS中的‘阿喀琉斯之踵’，无论采用何种分次方案。外科医生和放射肿瘤学家必须继续密切合作，处理组织和皮瓣重建，以减轻这些风险。
研究局限性
尽管前景光明，但这项研究受限于其非随机、单中心设计。缺乏与50 Gy/25分次标准的直接对比意味着无法得出优效性或非劣效性的明确结论。此外，扩展队列排除了接受新辅助化疗的患者，限制了这些发现对需要多模式治疗的最高风险系统扩散患者的普遍性。
结论和未来方向
这项2期试验的结果表明，5天30 Gy的术前放疗方案是高危软组织肉瘤患者的一种可行、安全且有效的替代方案。它提供了持久的局部控制和良好的晚期毒性特征，伤口并发症率与历史标准相符。对于患者而言，将治疗时间从35天缩短到5天具有变革性意义。
展望未来，需要大规模随机对照试验来确认这些发现，并进一步确定哪些患者最受益于这种加速方法。目前，这些数据为临床医生在共享决策过程中讨论缩短放疗疗程提供了坚实的基础。
资金和临床试验信息
本研究由机构资金和国家癌症研究所的资助支持。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02701153。
参考文献
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