关键亮点
SGLT2抑制剂治疗不会增加1年内糖尿病足溃疡患者的截肢风险，挑战了此前对其潜在危害的担忧。接受SGLT2抑制剂治疗的患者显示出1年内死亡率显著降低（1.1% vs 9.2%，P = 0.009），代表死亡风险相对降低88%。SGLT2抑制剂组的伤口愈合时间显著缩短，平均差异为44天（136.5 vs 181.2天，P = 0.04）。这些发现为高风险人群中的这些药物的安全性提供了重要的真实世界证据。
背景
糖尿病足溃疡（DFU）是糖尿病最严重的并发症之一，是全球非创伤性下肢截肢的主要原因。据估计，糖尿病患者一生中发生足溃疡的风险为19%至34%，其中约20%的伤口会导致某种形式的截肢。除了DFU带来的巨大发病率外，其经济负担也相当可观，糖尿病足疾病的医疗费用超过了多种常见恶性肿瘤。
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）已成为2型糖尿病管理的核心疗法，在大型结局试验中表现出显著的心血管和肾脏益处。然而，EMPA-REG OUTCOME试验早期信号表明，恩格列净可能增加下肢截肢风险，引发了巨大的争议和临床医生的担忧。后续分析和其他心血管结局试验结果不一致，这些试验中DFU活动患者的比例仍 largely 未知，限制了这些发现对实际临床实践的适用性。
SGLT2i导致任何潜在截肢风险的机制一直是广泛猜测的主题。提出的机制包括容量减少导致组织灌注减少、血细胞比容增加可能促进血栓形成以及加速伤口分解代谢。尽管进行了广泛的研究，这些理论关注在已建立DFU患者中的临床意义仍不清楚。
Dumortier等人的研究通过专门检查接受SGLT2抑制剂治疗的活动性糖尿病足溃疡患者的结局，解决了这一关键的知识空白，为这一高风险人群的临床决策提供了高度相关的证据。
研究设计
这项回顾性、单中心研究在法国一家专门的糖尿病足中心进行。研究团队确定了2022年1月至2024年5月期间所有因新发糖尿病足溃疡接受治疗并完成至少1年随访的患者。根据DFU出现时是否使用SGLT2抑制剂，将患者分为两组：接受SGLT2i治疗的患者（n = 94）和未接受这些药物的患者（n = 358）。
主要终点是1年内截肢率，定义为DFU诊断后12个月内发生的任何下肢截肢。次要终点包括6个月伤口愈合率、完全伤口愈合时间以及1年全因死亡率。研究采用了多变量统计模型来调整潜在混杂因素，包括年龄、性别、糖尿病病程、血糖控制、合并症和溃疡特征。
研究人群的人口学特征反映了典型糖尿病足病患者的特点：平均年龄70.2 ± 11.6岁，77%的参与者为男性。心血管合并症在两组中都很普遍，与该人群中已知的心血管负担一致。
主要发现
截肢结局
本研究的主要发现为SGLT2抑制剂在糖尿病足溃疡患者中的安全性提供了令人放心的证据。在调整后的统计模型中，1年内截肢率与SGLT2抑制剂使用之间没有显著关联（P = 0.688）。这一发现解决了临床上主要的担忧，即SGLT2抑制剂在有或有风险的足溃疡患者中的处方受限。
在早期心血管结局试验中提出的理论担忧背景下，没有发现截肢风险增加尤为引人注目。具体关注已建立DFU的患者，而非一般糖尿病人群，为伤口护理环境中的临床实践提供了直接的证据。
伤口愈合
对伤口愈合结局的分析揭示了有利于SGLT2抑制剂组的趋势，尽管某些结果未达到统计学显著性。6个月愈合率在两组间显示出临床上有意义的差异（54.4% vs 44.5%），P值为0.091，接近但未达到传统统计学显著性水平。鉴于SGLT2i组的样本量相对较小（n = 94），这一趋势值得关注。
或许最令人信服的愈合相关发现是完全伤口愈合时间的显著减少。SGLT2抑制剂治疗的患者平均在136.5 ± 97.8天内实现完全愈合，而非SGLT2i组为181.2 ± 159.8天，平均差异为44天（P = 0.04）。愈合时间减少24%对患者生活质量、医疗资源利用以及伤口开放期间的感染风险具有重要意义。
死亡率结局
死亡率发现代表了本研究最显著的结果。SGLT2i组的1年全因死亡率明显低于非SGLT2i组（1.1% vs 9.2%，P = 0.009）。这相当于死亡风险相对减少88%，意味着大约需要治疗12名患者才能在一年内预防一例死亡。
尽管这项观察性研究的设计排除了因果推断，但这一死亡率获益与大型随机试验中SGLT2抑制剂显示的心血管保护效果一致。糖尿病足溃疡患者具有特别高的心血管风险，任何能减少该人群死亡率的干预措施都解决了一个关键的未满足需求。本研究中观察到的死亡率获益幅度超过了基于一般糖尿病人群预期的结果，可能反映了高风险DFU环境下的协同效应。
安全性概况
研究结果支持SGLT2抑制剂在活动性糖尿病足溃疡管理中的整体有利安全性。未检测到截肢风险增加的信号，也未出现新的安全问题。虽然由于研究设计需要谨慎解释死亡率获益，但这一结果与该药物类别的已知心脏保护作用一致。
专家评论
Dumortier等人的研究为日益增长的关于SGLT2抑制剂在糖尿病足疾病中安全性的证据做出了宝贵的贡献。几个方面值得仔细考虑。
首先，回顾性、单中心设计引入了固有的局限性。尽管研究人员采用多变量调整来控制混杂因素，但未测量的变量可能影响了结局。特别是显著的死亡率差异，需要仔细审查潜在的选择偏差：被判定适合SGLT2抑制剂治疗的患者可能在某些方面系统地不同于未接受这些药物的患者，而这些方面未被调整模型完全捕捉。
其次，样本量虽然足以评估主要终点，但限制了亚组分析和次要终点估计的精确性。6个月愈合率接近但未达到显著性（P = 0.091）说明了这一局限性；更大的队列可能会澄清观察到的数值差异是否代表真正的治疗效果。
第三，来自法国专门糖尿病足中心的发现推广到其他临床环境需要考虑。转诊模式、基线护理质量以及人口特征可能因医疗系统和地区而异。
从机制上讲，几种假设可以解释观察到的益处。SGLT2抑制剂促进尿糖排泄，可能减少伤口病原体的葡萄糖供应，限制细菌增殖。利尿作用可能通过改善微循环增强组织氧合。在临床前模型中表现出的抗炎和抗纤维化特性可能促进肉芽组织形成。心血管和肾脏保护作用可能通过多种途径减少死亡率。
这些发现的临床意义表明，不应仅基于截肢担忧而避免向糖尿病足溃疡患者开具SGLT2抑制剂。如果在其他研究中得到证实，潜在的死亡率获益可能使SGLT2抑制剂成为DFU人群中风险-收益比有利的药物。
结论
这项对452名糖尿病足溃疡患者的回顾性研究表明，使用SGLT2抑制剂与1年内截肢风险增加无关。SGLT2抑制剂治疗组的死亡率和愈合时间显著减少，表明这些益处可能超出单纯的血糖降低，惠及这一高风险人群。
这些发现挑战了SGLT2抑制剂应避免用于有或有风险的糖尿病足疾病患者的观点。虽然需要在更大规模的前瞻性研究中验证死亡率获益，但没有发现截肢风险增加为临床决策提供了即时的保证。这些结果应鼓励临床医生在适当的糖尿病足溃疡患者中考虑将SGLT2抑制剂作为全面糖尿病管理的一部分，认识到该药物类别的心血管和潜在伤口愈合益处。
未来的研究应集中在更大样本量的前瞻性、多中心研究上，以确认这些发现，调查SGLT2抑制剂启动的最佳时机相对于伤口发生的时间，并探讨观察到的愈合和死亡率益处的机制。
资金和研究注册
源材料中未提供特定的资金信息。该研究在法国一家专门的糖尿病足中心进行。有关完整研究详情，请参阅发表在《糖尿病护理》上的原始出版物。
参考文献
1. Dumortier C, Aho Glele S, Rouland A, et al. Effects of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor Use on Mortality, Amputation, and Healing in Patients With Diabetic Foot Ulcer. Diabetes Care. 2026;49(4):674-681. PMID: 41739582.