亮点
- 2026年的一项多中心目标试验仿真研究（STOP-BABESIOSIS）发现，在早期接受交换输血（ET）治疗的严重病例中，死亡或再入院的风险降低了5倍（调整后比值比aOR 0.22）。
- 对于寄生虫感染率>10%或5–10%寄生虫感染率加上急性器官功能障碍或严重溶血的患者，ET的益处最为显著。
- 免疫抑制和无脾宿主的峰值寄生虫感染率、并发症发生率（急性肾损伤、急性呼吸窘迫综合征）和全因死亡率显著更高，使其成为ET的主要候选者。
- 虽然ET可以有效减少约75%的寄生虫负担，但临床状态——而不仅仅是任意的寄生虫感染率阈值——应指导启动血细胞分离术的决策。
背景
巴贝斯病主要由红细胞内原虫巴贝斯虫（Babesia microti）引起，是一种在美国、欧洲和亚洲地理分布不断扩大的蜱传疾病。尽管许多病例是轻度或亚临床的，但严重的疾病可能表现为危及生命的溶血性贫血、急性肾损伤（AKI）和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。标准疗法通常包括抗菌药物组合，如阿托伐醌加阿奇霉素或克林霉素加奎宁。
数十年来，红细胞交换输血（ET）一直被用作最危重患者的辅助治疗。其理由有二：物理去除受感染的红细胞以迅速减少微生物负荷，以及减轻大量溶血引起的促炎环境。然而，直到最近，支持ET的临床证据主要局限于个案报告和小规模回顾性系列研究，结果存在冲突，导致临床指南和实践中的差异。
关键内容
临床证据的演变
巴贝斯病中ET的证据从小型描述性队列研究发展到大规模比较分析。早期综述，如2001年发表在临床传染病杂志上的一项研究指出，虽然ET有效地减少了严重贫血（10%）患者的寄生虫感染率，但在41%的复杂病例中死亡率仍然令人担忧。2017年对长岛62例病例的回顾显示，15%的患者需要ET，总体死亡率降至2%，表明更好的识别和辅助治疗可能正在改变结局。
然而，怀疑态度依然存在。2019年发表在感染杂志上的一项系统综述指出，虽然血细胞分离术是一种有用的辅助手段，但由于缺乏随机对照试验（RCT），出版偏倚可能很高。一些较小的系列研究甚至质疑ET的必要性；例如，2019年发表在输血与血细胞分离科学杂志上的一篇病例系列报告描述了三名寄生虫感染率>10%的患者仅靠抗生素就恢复了，这表明临床状态应超过任意实验室阈值。
STOP-BABESIOSIS研究（2026年）
迄今为止最确定的数据来自2026年发表在JAMA内科学杂志上的STOP-BABESIOSIS研究者研究。这项多中心目标试验仿真研究包括3,233名住院成人中的629名重症患者。通过逆概率加权（IPTW）平衡基线严重程度，研究人员发现，在入院前7天内接受ET的患者相比未接受ET的患者，主要复合终点（住院死亡或30天再入院）的风险显著降低（3.6% vs 9.8%）。这代表了一个调整后的比值比（aOR）0.22（95% CI, 0.09-0.51），证实了生存获益，而之前的小型研究缺乏足够的统计功效来检测这一点。
疾病亚型和高风险群体
对严重巴贝斯病的易感性并不均匀。2025年发表在临床传染病杂志上的一项研究表明，免疫抑制（IC）和无脾/低脾（AH）宿主的风险显著增加。这些患者表现出：
- 更高的中位峰值寄生虫感染率（2.8% vs 0.9%）。
- 显著更高的AKI发生率（24% vs 11%）和ARDS发生率（11% vs 4%）。
- 12个月全因死亡率（7% vs 1%）和复发率（8% vs 0%）更高。
由于IC和AH患者更可能需要ET（18% vs 6%），因此2026年的生存数据对他们尤为重要。此外，2021年发表在临床血细胞分离杂志上的一项研究建立了峰值寄生虫感染率水平与终末器官功能障碍（溶血、凝血功能障碍和肾功能衰竭）程度之间的强线性关联，进一步强化了10%寄生虫感染率作为干预关键阈值的作用。
肺部和肾脏表现
严重的巴贝斯病常累及肺部和肾脏。2025年发表在病原体杂志上的一项研究发现，42%的病例出现呼吸道症状（咳嗽、呼吸困难），影像学异常是死亡率的强预测因子。尽管这项单中心研究没有发现ET与结局之间的直接相关性，但其结果强调了符合ET标准的患者肺部受累的严重性。
专家评论
ET在巴贝斯病中的病理生理学依据令人信服。除了每疗程减少约75%的寄生虫负荷——这是2019年发表在输血杂志上的一项研究所记录的——ET还可能减少循环中有毒代谢物和促炎细胞因子的浓度，这些因素驱动多器官功能衰竭。2026年的STOP-BABESIOSIS数据提供了最强有力的证据，表明这些机制性益处转化为死亡率和再入院率的实质性降低。
然而，临床医生必须应对一些争议。传统的“10%寄生虫感染率”触发点越来越被视为整体评估的一部分，而不是绝对规则。寄生虫感染率较低（5-10%）但临床状况迅速恶化或有严重合并症（如高龄、脾切除术或使用利妥昔单抗）的患者，可能比相对稳定的高寄生虫感染率患者从早期ET中受益更多。此外，ET的风险——包括输血相关急性肺损伤（TRALI）和循环超负荷——必须与潜在益处进行权衡，尽管最近的数据表明，在严重病例中，ET的益处是显著的。
结论
支持严重巴贝斯病红细胞交换输血的证据达到了一个关键转折点。虽然早期研究由于样本量小而得出了不一致的发现，但2026年的多中心队列数据强烈支持ET作为高寄生虫感染率和终末器官功能障碍患者的救命干预措施。未来的研究应重点优化ET的时机，并确定特定亚组的免疫抑制患者是否从早期干预中获得更大的益处。目前，ET应被视为符合严重巴贝斯病标准的住院成人的标准辅助治疗。
参考文献
- STOP-BABESIOSIS研究者等. 严重巴贝斯病的红细胞交换输血. JAMA内科学杂志. 2026; PMID: 41910966.
- Monson AE等. 免疫抑制和非免疫抑制宿主巴贝斯病的比较结局：一项多中心队列研究. 临床传染病杂志. 2025;81(5):987-994. PMID: 39873391.
- Patel R等. 巴贝斯病的寄生虫负荷和红细胞交换输血. 临床血细胞分离杂志. 2021;36(1):127-134. PMID: 33179803.
- Gorenstein S等. 严重巴贝斯病的辅助治疗：19例患者的病例系列. 输血杂志. 2019;59(8):2629-2635. PMID: 31145479.
- Vannier E等. 长岛严重巴贝斯病及其并发症：34例病例的回顾. 临床传染病杂志. 2001;32(8):1117-25. PMID: 11283800.