Cenegermin滴眼液在中国中重度神经营养性角膜病患者中显示出高愈合率

亮点

– 在中国进行的一项前瞻性、IV期开放标签研究中，局部使用森格明使26名（84.6%，95% CI 65.1–95.6%）2-3期神经营养性角膜病（NK）患者中的22人在8周时实现了角膜愈合。

– 对大多数患者而言，治疗效果持续至56周：22名（90.9%）初始愈合的患者在第56周仍保持愈合状态，而三人在随访期间复发。

– 森格明总体上耐受性良好；大多数治疗相关不良事件（TEAEs）为轻度或中度，且与治疗相关的事件较少且短暂（最常见的是眼痛）。

背景：疾病负担和未满足的需求

神经营养性角膜病（NK）是一种罕见的、可能威胁视力的角膜疾病，由三叉神经角膜感觉受损引起。角膜感觉丧失破坏了上皮稳态和伤口愈合，增加了持续性上皮缺陷、无菌溃疡、基质溶解和穿孔的风险。临床分期（Mackie分类法）将NK从1期（上皮不规则）到3期（伴有基质受累的角膜溃疡）。由于许多常规的眼表疗法（润滑剂、绷带接触镜、睑缘缝合术）仅治疗症状或机械并发症，而不是根本的神经缺陷，因此管理具有挑战性。

重组人神经生长因子（rhNGF，森格明）是一种生物疗法，旨在通过促进角膜神经的存活、再生和上皮愈合来解决NK的病理生理学。森格明（20 µg/mL 眼用溶液，在某些地区商品名为Oxervate）在多个司法管辖区获得监管批准，用于治疗2-3期NK，此前的随机对照试验显示其在以西方患者为主的群体中比安慰剂组有更高的角膜愈合率。来自其他地理和种族群体的数据有限，这促使上市后研究评估其在常规临床环境中的有效性、安全性和药代动力学。

研究设计

李等人（CTR20220066）在中国进行了一项前瞻性、IV期、开放标签、多中心试验，以评估局部使用森格明在2-3期NK患者中的疗效、安全性和药代动力学（PK）。关键要素包括：

• 人群：28名患有中度或重度NK（2期或3期）的中国患者。
• 干预措施：森格明眼用溶液20 µg/mL，每天6次，每次间隔2小时，持续8周。
• 随访：评估至56周，以捕捉愈合的持久性和复发情况。
• 终点：主要终点是第8周时由研究者判断的角膜愈合。次要结局包括治疗期间病变恶化、56周内的愈合持久性、安全性（治疗相关不良事件，TEAEs）和药代动力学评估。

作为一项开放标签、单臂IV期研究，该设计反映了真实世界实践，但缺乏随机或盲法对照，这对解释效应大小和安全信号很重要。

主要发现

主要疗效

在28名接受森格明治疗的入组患者中，26人在第8周时有可评估的结局（两名缺失）。研究者评估的第8周角膜愈合率为22/26（84.6%；95% CI 65.1–95.6%）。报告的点估计值与早期对照试验中观察到的愈合率一致，支持在这一中国人群中具有临床有效性。

持久性和复发

在22名第8周实现愈合的患者中，三名（13.6%）在48周随访期间复发；至第56周，20/22（90.9%）仍保持愈合状态。这些数据表明，大多数初始应答者维持了长期的上皮完整性，尽管少数人复发并需要额外管理。

病变恶化

28名患者中有两名（7.1%）在8周治疗期间出现病变恶化。报告未指出这些事件是否进展为深层溃疡、是否需要手术干预或是否与系统性或眼部合并症相关；详细病例描述见全文，应在考虑风险缓解时进行审查。

安全性

安全性评估显示，28名患者中有25名（89.3%）至少经历了一次TEAE；大多数事件被归类为轻度或中度（23/28，82.2%）。10名患者（35.7%）报告了严重TEAEs，但研究者认为这些事件与森格明无关，也未导致治疗中断。最常见的森格明相关TEAE是眼痛（5/28，17.9%），主要发生在治疗期间且大多为暂时性。总结中未突出任何意外的全身安全信号。

药代动力学

研究方案包括药代动力学评估。此处提供的研究总结未呈现详细的药代动力学数据；应查阅全文以获取测量的全身暴露情况及任何与安全性的药代动力学发现解读。之前对局部使用森格明的临床经验显示，其全身暴露极低，但局部耐受性（例如，滴注时的眼部疼痛）是一个反复出现的现象。

解释和临床意义

这项IV期中国队列研究表明，局部使用森格明可以实现高比例的2-3期NK患者的角膜上皮愈合，并且大多数患者的反应在56周内具有持久性。观察到的安全性特征——主要是轻度至中度TEAEs和短暂的治疗相关眼部不适——与之前的临床经验预期的耐受性相符，支持其在真实世界临床环境中的应用。

对于管理和中国或其他类似人群的NK的临床医生，这些数据提供了令人放心的上市后证据，证明森格明的有效性和安全性超越了最初的试验人群。重要的是，开放式、单臂设计意味着绝对效应大小不能直接与安慰剂对照试验相比；然而，高愈合率和可接受的耐受性在各研究中的一致性支持森格明作为中重度NK的疾病修饰疗法的作用。

专家评论：优势、局限性和背景

研究的优势包括其前瞻性、多中心设计，延长的56周随访以捕捉复发和持久性，以及关注一个未充分研究的地理人群。真实世界的治疗计划和常规临床评估增加了研究结果在日常眼科实践中的通用性。

关键局限性必须指导解释：小样本量（n=28）限制了精确度和亚组分析；开放式、非随机设计引入了潜在的选择和评估偏差；两名缺失的第8周评估减少了可评估的分母。此处未总结详细的药代动力学数据，一些安全事件虽然被认为与研究药物无关，但仍是复杂的患者风险评估的重要内容。

机制上，森格明针对角膜神经，具有改善上皮完整性和降低复发风险的生物学合理性。新兴的辅助策略（如自体血清泪液、羊膜移植、睑缘缝合术）仍然是严重或无反应病例的重要选择；森格明可以作为2-3期NK的前沿生物疗法整合到多模式护理中。

临床医生的实际考虑

患者选择：森格明适用于2-3期NK，当存在上皮缺损或溃疡时。评估和记录角膜敏感性、溃疡特征和潜在病因（如疱疹性疾病、糖尿病、颅神经损伤），因为这些因素影响预后和辅助管理。

给药和依从性：治疗需要频繁滴注（每天六次），持续8周，这可能对依从性构成挑战。对患者和看护者进行剂量计划和临时眼部不适（如眼痛）的教育至关重要。

监测：治疗期间和之后定期进行裂隙灯检查是必要的，以确认上皮闭合、检测复发和识别并发症（如进展为基质受累或感染）。

结论

在中国进行的多中心、IV期开放标签研究为森格明作为2-3期神经营养性角膜病的有效且总体耐受性良好的疗法提供了重要的上市后证据。大多数治疗患者在8周时实现了研究者评估的角膜愈合，且疗效持续至56周。与小样本量和缺乏随机对照组相关的局限性需要谨慎解释，但结果与之前的临床经验一致，支持森格明作为NK的疾病修饰疗法的角色。

资助和试验注册

请参阅原始出版物以获取详细的资助披露。试验注册：CTR20220066。

参考文献

1. 李S, 徐J, 袁J, 潘Z, Siri G, Hauswirth SG, Mantelli F, 施W. 森格明治疗中重度神经营养性角膜病：中国的一项前瞻性、IV期开放标签研究结果. Ophthalmol Ther. 2025年12月;14(12):3021-3033. doi: 10.1007/s40123-025-01253-5. PMID: 41046317; PMCID: PMC12579034.

2. Sacchetti M, Lambiase A. 神经营养性角膜炎的诊断和管理. Clin Ophthalmol. 2014;8:571–579. （关于发病机制和治疗策略的综述。）

3. 美国食品药品监督管理局. Oxervate (森格明-bkbj) 眼用溶液处方信息. 2018. （局部使用森格明的批准和产品标签。）

鼓励读者查阅李等人的完整手稿，以获取补充表格、药代动力学详情和个人病例描述，进一步了解风险-效益决策。