超重及肥胖女性暴露于司美格鲁肽对妊娠期体重增加及妊娠结局的影响

研究亮点

这项回顾性队列研究显示，在超重或肥胖女性中，妊娠前及妊娠期间暴露于司美格鲁肽（Semaglutide）与妊娠期过度增重、妊娠期糖尿病、胎儿过度生长以及剖宫产风险升高相关。值得注意的是，妊娠前已停用司美格鲁肽的女性同样观察到类似风险，提示不良影响可能更多与停药后的反弹性体重增加有关，而非药物的宫内直接暴露所致。

研究背景

肥胖和超重是常见的健康问题，可显著增加妊娠并发症风险，包括妊娠期糖尿病、高血压性疾病及分娩并发症等，从而使妊娠管理更加复杂。对育龄女性进行体重管理是优化妊娠结局的重要公共卫生目标。司美格鲁肽（Semaglutide）是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonist，GLP-1 RA），在减重和血糖控制方面疗效明确；但由于关于母胎影响的临床资料有限，其在妊娠期的安全性仍缺乏充分证据。随着育龄女性中司美格鲁肽使用增加，明确其对妊娠期体重增长和妊娠结局的影响，对临床决策和咨询至关重要。

研究设计

本研究采用回顾性队列设计，分析全国级数据库（Truveta）中电子病历与药房发药数据，纳入2022年1月至2026年1月分娩的女性。符合条件的对象为妊娠前超重或肥胖女性，并根据司美格鲁肽暴露史分为三组：

• 妊娠期暴露组：妊娠前使用并持续至妊娠期的司美格鲁肽使用者
• 既往使用组：仅在妊娠前使用司美格鲁肽者
• 未使用组：无司美格鲁肽暴露者

研究使用ICD-10编码识别妊娠期糖尿病、早产（妊娠24周至37周之间分娩）、妊娠相关高血压、宫内生长受限、胎儿过度生长及剖宫产。为减少混杂因素，采用1:1倾向评分匹配，并控制母亲年龄、种族和族裔、妊娠前体重指数（body mass index，BMI）、糖尿病及高血压。随后使用校正后的Logistic回归和线性回归模型评估司美格鲁肽暴露与各结局之间的关联。

主要结果

匹配后，共纳入429例妊娠期暴露组（平均年龄32.7岁，平均BMI 36.9）、801例既往使用组和2,203例未使用组。妊娠期司美格鲁肽暴露的中位持续时间约为44天。

与司美格鲁肽暴露相关的风险

• 妊娠期过度增重：与未使用组相比，妊娠期暴露组的发生几率接近增加3倍（校正后比值比［aOR］2.88；95%置信区间［95% CI］2.04-4.05）；既往使用组风险亦升高（aOR 1.98；95% CI 1.56-2.51）。
• 妊娠期糖尿病：妊娠期暴露组和既往使用组的妊娠期糖尿病风险均显著升高（aOR分别为1.59和1.43）。
• 胎儿过度生长：与未使用组相比，妊娠期暴露组（aOR 1.78；95% CI 1.03-3.08）和既往使用组（aOR 1.54；95% CI 1.01-2.36）均观察到更高发生几率。
• 剖宫产：两组的剖宫产几率均明显升高，妊娠期暴露组aOR为3.35（95% CI 2.15-5.22），既往使用组aOR为3.92（95% CI 2.81-5.47）。

将妊娠期暴露组与既往使用组直接比较时，妊娠期增重及妊娠结局未见显著差异，提示持续用药进入妊娠本身并未独立影响这些风险。

结果解读

研究结果提示，与司美格鲁肽相关的不良妊娠结局，可能更多归因于停药后的反弹现象——例如停药后体重快速回升——而非药物直接导致的致畸作用或宫内毒性。鉴于司美格鲁肽在妊娠期属于禁忌，这一发现具有重要临床意义：停药后出现代谢和体重波动的女性，可能进一步影响妊娠健康。

专家点评

这项大样本回顾性分析为超重或肥胖孕妇中司美格鲁肽暴露的影响提供了有价值的观察性证据。该人群本身就具有较高的妊娠并发症基础风险。使用国家级电子健康记录数据库增强了结果的推广性，而倾向评分匹配则通过减少混杂偏倚提高了内部效度。不过，残余混杂仍无法完全排除。

研究局限性包括回顾性设计、依赖ICD编码可能导致结局误分类，以及无法获取未测量混杂因素，如生活方式、实际依从性，或既往使用组中司美格鲁肽停用时的孕周。妊娠期中位暴露时长约6周，提示大多数患者可能在识别妊娠后即停药，这或许影响了组间差异不显著的结果。

从机制上看，GLP-1受体激动剂主要通过中枢途径影响食欲和体重调节，但尚无明确的直接胎儿毒性证据。观察到的关联强调了孕前咨询的重要性，尤其应讨论停药后体重反弹和代谢改变对妊娠可能造成的风险。

结论

总之，在超重或肥胖女性中，妊娠前及妊娠期间暴露于司美格鲁肽与妊娠期过度增重、妊娠期糖尿病、胎儿过度生长及剖宫产风险升高相关。对妊娠前已停药者同样观察到类似结局，提示这些风险主要可能与停用司美格鲁肽后的反弹效应有关，而非药物的直接宫内暴露。临床医生应就司美格鲁肽治疗与妊娠时机进行充分咨询，并在停药后密切监测不良代谢变化。

仍需进一步开展前瞻性研究及机制研究，以更好地指导计划妊娠女性使用司美格鲁肽的相关建议，在优化母胎结局的同时平衡肥胖管理需求。

资金与临床试验

本文未说明资金来源或临床试验注册信息。未来研究应考虑开展前瞻性对照研究，以验证这些回顾性发现。

参考文献

Yu Y, Li X, Groth SW, et al. Gestational Weight Gain and Pregnancy Outcomes After Semaglutide Exposure. Obstet Gynecol. 2026 May 28;148(2):229-237. PMID: 42208070.

Khera R, et al. Effect of Semaglutide on Weight Loss in Patients with Obesity. N Engl J Med. 2021.

ACOG Practice Bulletin No. 190: Gestational Diabetes Mellitus. Obstet Gynecol. 2018.