背景
足月分娩的确切生理机制仍然是一个活跃的研究领域。尽管子宫收缩力和宫颈成熟度已得到广泛研究，但胎盘血管生成因子在调节分娩时机中的作用相对较少受到关注。血管生成生物标志物，特别是可溶性fms样酪氨酸激酶-1（sFlt-1）和胎盘生长因子（PlGF），在子痫前期和胎儿生长受限的病理生理学中已被充分证实。然而，它们在正常分娩生理和过期妊娠中的作用尚未彻底阐明。
超过40周的低风险妊娠延长是一个重要的临床挑战。过期妊娠（≥41周）与死产、巨大儿和手术分娩的风险增加有关。识别可靠的预测分娩时间的生物标志物可以增强监测策略，并指导关于引产的临床决策。Morr及其同事的研究填补了这一空白，通过检查足月时血清血管生成生物标志物是否与低风险人群的自发分娩和引产成功相关。
研究设计
这项前瞻性、非干预性、观察性队列研究在瑞士的一家三级护理中心进行。研究纳入了足月（≥37周）和过期（≥41周）的低风险孕妇，她们计划进行自发分娩或引产。排除了合并症、多胎妊娠或有胎盘功能障碍证据的妇女，以孤立血管生成因子与分娩时间之间的关系。
主要暴露因素是入组时血清sFlt-1和PlGF的浓度。在自发分娩队列（n=136）中，研究人员评估了从生物标志物采样到分娩开始的时间间隔和到分娩的时间间隔。在引产队列（n=48）中，记录了从引产到分娩的时间间隔。部分超过足月仍未分娩的妇女提供了纵向样本，以评估从足月到过期妊娠期间的生物标志物轨迹。
关键发现
血管生成生物标志物与自发分娩时间的关系
本研究的核心发现是，足月时较高的sFlt-1水平显著与自发分娩的采样到分娩时间间隔缩短相关（p=0.03）。同样，sFlt-1/PlGF比值较高的女性显示出更短的自发分娩时间（p=0.03）。这种抗血管生成标志物与分娩到分娩时间间隔的负相关关系在调整孕周、母体体重指数和经产次数后仍然存在，确认sFlt-1/PlGF比值独立预测更快的分娩启动。
这种关联表明，足月时向抗血管生成状态的转变可能促进驱动分娩的炎症和机械过程。从临床角度来看，38-40周时sFlt-1/PlGF比值较高的女性可能比比值较低的女性更早进入分娩。
PlGF与引产到分娩时间间隔
在进行引产的女性（n=48）中，较高的PlGF浓度与较长的引产到分娩时间间隔相关（p=0.02）。与自发分娩的发现不同，sFlt-1和sFlt-1/PlGF比值并未独立预测引产结果。这表明，宫颈软化和催产素增强反应的通路与自发分娩启动的通路在机制上有所不同。胎盘血管生成状态可能反映整体子宫受容性，但引产通过药理诱导的通路可能超越内源性生物标志物驱动的时间。
从足月到过期妊娠的生物标志物轨迹
纵向分析显示，随着妊娠从足月进展到过期妊娠，血管生成生物标志物发生了显著变化。PlGF显著下降（足月时中位数208 pg/mL，过期妊娠时148 pg/mL，p<0.0001），而sFlt-1显著增加（足月时中位数3128 pg/mL，过期妊娠时3631 pg/mL，p<0.0001）。相应地，sFlt-1/PlGF比值在同一区间内从14上升到24（p<0.0001）。
这些渐进的变化与胎盘的生理成熟和老化一致。抗血管生成谱型的增加可能反映了准备子宫分娩的正常足月和过期妊娠的胎盘变化。然而，在某些情况下，过度的抗血管生成转变可能导致胎盘功能不全，解释了过期妊娠中观察到的围产期风险增加。
专家评论和临床意义
Morr及其同事的研究结果为分娩时间的生物学基础提供了新的见解。识别血管生成生物标志物作为自发分娩启动的预测因子代表了产科分层的一个潜在重要进展。然而，有几个问题需要关注。
首先，虽然样本量足以进行主要分析，但对于引产亚组来说相对较小。更大规模的验证研究跨不同人群将增强这些发现的普遍性。其次，该研究是在瑞士的一家三级护理中心进行的，关于引产指征和方案的实践模式可能限制其在其他环境中的适用性。
从机制角度来看，抗血管生成标志物与分娩时间的负相关关系与母胎界面炎症的广泛理解一致。sFlt-1拮抗血管内皮生长因子（VEGF）信号传导，而VEGF已知影响子宫血管重塑和蜕膜激活。sFlt-1的上调可能是准备胎盘和子宫分娩的事件级联中的最后一步。
自发分娩和引产之间发现的不同强调，引产不仅仅是加速自然发生的过程，而是涉及不同的药理学和生理学通路。这一区别在对女性进行预期引产时间表咨询时具有临床相关性。
结论
这项前瞻性队列研究表明，血管生成血清生物标志物与低风险足月和过期妊娠的分娩时间显著相关。较高的sFlt-1和sFlt-1/PlGF比值预测较短的自发分娩时间间隔，而较高的PlGF预测较长的引产到分娩时间间隔。从足月到过期妊娠期间抗血管生成因子的逐渐增加反映了正常的胎盘成熟，但也可能对晚期妊娠的围产期风险有所贡献。
这些发现为将血管生成生物标志物谱型纳入晚期妊娠风险评估开辟了途径。38-40周时识别出抗血管生成谱型的女性可能受益于更密切的监测或更早考虑引产。相反，具有更多促血管生成谱型的女性可能是期待管理的候选人，并进行适当的监测。进一步的研究应评估基于生物标志物的决策是否改善了过期妊娠中的母婴结局。
资助：该研究在瑞士的一家三级护理中心进行。具体资助来源未在可用摘要中详细说明。
参考文献：Morr AK, Baumann M, Raio L, Surbek D, Radan AP. 血管生成血清生物标志物水平与低风险足月和过期妊娠分娩启动相关：一项前瞻性观察性队列研究. BJOG. 2026 Mar 27. PMID: 41895736。