重新定义CTE：新的尸检证据将重复性头部撞击与广泛的脊髓病理联系起来
引言：扩展慢性创伤性脑病的边界
长期以来，医学界对慢性创伤性脑病（CTE）的理解主要集中在大脑皮层，特别是围绕小血管在大脑皮层沟回深处神经元和星形胶质细胞中出现的特征性磷酸化tau蛋白（p-tau）积累。然而，新兴的临床证据表明，暴露于重复性头部撞击（RHI）的个体经常表现出一系列症状，不仅限于认知和行为变化，还经常涉及类似肌萎缩侧索硬化症（ALS）或帕金森病的运动功能障碍。由Tanaka等人发表在《美国医学会神经学杂志》（JAMA Neurology, 2026年）的一项开创性研究表明，CTE的病理不仅限于大脑，而是一种涉及脊髓的系统性创伤相关脑脊髓病。
临床紧迫性
接触RHI在接触性运动和军事服务中很常见，是多种神经退行性疾病的风险因素。虽然CTE神经病理改变（CTE-NC）的大脑表现已得到充分记录，但脊髓的参与一直是理解该疾病自然史的一个重要空白。这项研究探讨了脊髓是否是创伤后蛋白质错误折叠的主要部位，以及这些病理如何与临床运动症状相关。
研究设计与方法
这项回顾性病例对照研究利用了一个多中心脑库合作的尸检系列，时间跨度从2019年6月到2025年8月。研究人员分析了70名个体（62名男性，8名女性；平均年龄64.4岁）的脊髓。
队列分类
参与者根据其RHI史和大脑中是否存在CTE-NC分为：
研究人员采用先进的免疫组织化学技术检测了几种关键蛋白质：磷酸化tau蛋白（p-tau）、磷酸化TAR DNA结合蛋白43（p-TDP-43）、α-突触核蛋白和淀粉样β蛋白（Aβ）。此外，还评估了神经炎症标志物（HLA-DR）和轴突损伤标志物（淀粉样前体蛋白）。
关键发现：脊髓tau蛋白病的普遍性
研究最显著的结果是在大脑CTE-NC个体中脊髓病理的普遍性。
普遍的tau蛋白参与
每个在大脑中表现出CTE-NC的病例（100%）也在脊髓中显示出p-tau沉积。相比之下，尽管一些没有CTE-NC的个体（54%）显示出稀疏的脊髓p-tau，但其严重程度和分布显著较低。对于65岁或以上有RHI史和CTE-NC的个体，病理尤为广泛，涉及灰质和白质中的神经元和星形胶质细胞p-tau沉积。
复杂的多蛋白共病
研究显示，在65岁及以上的个体中，脊髓成为多种错误折叠蛋白质的储存库。在这一年龄段的14个CTE-NC病例中：
值得注意的是，在50%的脊髓中存在p-TDP-43的病例中，它完全不存在于大脑中，这表明脊髓可能对某些创伤引起的蛋白质错误折叠途径特别敏感。
临床相关性和神经炎症
这些蛋白质聚集的存在不仅仅是病理上的奇观；它们与临床表现和生物应激标志物相关。
运动症状和小胶质细胞激活
脊髓p-tau病理与报告的运动症状显著相关，包括无力、步态不稳和震颤。病理上，这些蛋白质积聚区域表现为强烈的小胶质细胞激活（HLA-DR阳性），表明脊髓内存在慢性炎症状态。
无CTE-NC的RHI组
有趣的是，70%有RHI史的个体表现出CTE-NC，而30%没有。然而，即使在没有正式CTE-NC的组中，脊髓中也观察到了星形胶质细胞tau蛋白病理——这一发现明显不存在于无RHI暴露的对照组中。这表明脊髓变化可能先于或独立于经典的大脑皮层阶段CTE发生。
专家评论：机制见解
Tanaka等人的研究结果表明，RHI的机械力——可能涉及旋转加速度和轴突撕裂——触发了蛋白质错误折叠的级联反应，这种反应在整个中枢神经系统中传播。
脑脊髓病的概念
“脑脊髓病”一词更好地描述了损害的系统性质。脊髓以其长轴突束，可能特别容易受到创伤的张力应力影响。Aβ和α-突触核蛋白的共同出现表明，RHI可能损害脊髓的一般蛋白质稳态机制，导致各种神经退行性疾病的发生。“肥沃土壤”。
研究局限性和未来方向
尽管该研究非常稳健，但其回顾性性质和依赖于报告的症状是局限性。队列主要是男性，反映了接触性运动的人口统计学特征，这可能限制了其对女性群体的推广。未来的研究必须确定是否可以通过脊髓成像或生物标志物（如生物流体中的p-tau水平）在活体患者中检测这些变化。
结论：对临床实践的影响
这项研究提供了明确的尸检证据，证明CTE是一种多蛋白、多节段疾病。对于临床医生而言，这强调了对RHI暴露患者的全面神经学评估的重要性，不仅要关注认知衰退，还要包括细微的运动和脊髓迹象。即使在没有大脑病理的情况下，脊髓中频繁出现的p-TDP-43突显了RHI与运动神经元疾病表型之间的潜在联系。最终，这些发现倡导更广泛的诊断框架，并开发能够应对创伤相关神经退行性的复杂多蛋白性质的疗法。
参考文献
1. Tanaka H, Black LE, Forrest SL, 等. 慢性创伤性脑病相关的脊髓tau蛋白和多蛋白共病. JAMA Neurol. 2026; doi:10.1001/jamaneurol.2025.5421.
2. McKee AC, Stein TD, Kiernan PT, Alvarez VE. 慢性创伤性脑病的神经病理学. Brain Pathol. 2015;25(3):350-364.
3. Stern RA, Daneshvar DH, Baugh CM, 等. 慢性创伤性脑病的临床表现. Neurology. 2013;81(13):1122-1129.
本文在创作过程中使用了包括 AI 在内的多种编辑工具，并在发布前经人工编辑审核。