益生菌与认知健康：系统评价和荟萃分析的证据评估

亮点

1. 本伞形综述包括17项荟萃分析，涵盖156项随机对照试验，评估益生菌与认知相关的健康结局。
2. 研究的106个独特关联中有近一半（44.3%）具有统计学显著性，其中38.3%得到GRADE评估的高质量证据支持。
3. 最有力的证据是益生菌对认知功能的积极作用，由中等到高质量数据支持。
4. 需要更多的设计良好的临床试验来明确益生菌的最佳菌株、剂量和治疗持续时间，以获得认知益处。

研究背景

益生菌定义为在适量摄入时能带来健康益处的活微生物，近年来因其潜在影响超越传统胃肠道健康的范围而受到越来越多的关注。肠-脑轴作为连接肠道微生物群与中枢神经系统功能的双向通信途径，表明益生菌可能影响认知表现和神经健康。

认知衰退，从轻度认知障碍到痴呆，是全球公共卫生的重大挑战，目前缺乏有效的预防或治疗方法。鉴于益生菌的可及性和良好的安全性，了解其在认知健康中的作用是一个有前景的研究前沿，旨在解决重要的未满足需求。

研究设计

本伞形综述全面综合了已发表的系统评价和荟萃分析，这些研究调查了益生菌对成人认知相关终点的影响。数据库包括PubMed、Embase、Web of Science、Scopus和Cochrane系统评价数据库，搜索截至2024年4月20日。

共纳入17项荟萃分析，涉及156项随机对照试验，部分试验在不同综述中重叠。每项试验的样本量从37人到409人不等，随访时间从2周到28周不等。提取的效果指标包括标准化均数差（SMD）、均数差（MD）、95%置信区间（CI）、P值和异质性指数（I²）。

使用Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation (GRADE)框架评估每个益生菌-健康结局关联的证据质量，将证据分为高质量、中等质量、低质量和极低质量。

主要发现

本伞形综述识别出106个与益生菌相关的独特健康结局关联。其中47个（44.3%）具有统计学显著性（P < 0.05）。这些显著关联的GRADE评估结果显示：

• 38.3%得到高质量证据支持。
• 38.3%得到中等质量证据支持。
• 21.3%得到低质量证据支持。
• 2.1%得到极低质量证据支持。

在这些显著关联中，大多数与认知功能结局有关（44.7%），表明益生菌对认知功能的有益作用最有力。其他值得注意的领域包括血糖调节（6.4%）、血脂谱改善（14.9%）、氧化应激减少（21.3%）、炎症标志物调节（4.3%）和其他指标（8.5%）。

认知功能的益处包括记忆力、注意力、执行功能和整体认知评分的改善。效应大小，通过标准化均数差测量，提示小到中等的临床影响，尽管存在一些异质性，但在多个荟萃分析中一致。

所纳入试验的安全数据总体良好，益生菌通常耐受性良好，不良事件发生率与安慰剂相当。

专家评论

本伞形综述的发现与肠-脑轴的新兴机制见解一致，益生菌可能通过影响神经炎症、神经递质合成和下丘脑-垂体-肾上腺轴来调节认知功能。

尽管结果令人鼓舞，但由于益生菌菌株、剂量方案、研究人群和认知结局测量的异质性，推广这些发现具有挑战性。当前的证据支持益处，但强调需要标准化且样本量足够的随机对照试验，重点关注最佳益生菌配方、个性化方法和长期临床结局。

一些局限性包括潜在的发表偏倚、多个荟萃分析中原始随机对照试验的重叠以及所审查综述的方法学严谨性的差异。未来的研究应解决这些差距，并探索机制生物标志物与临床终点的关系。

结论

这项全面的伞形综述验证了益生菌具有潜在的认知健康益处，这一结论得到了随机对照试验荟萃分析的中等到高质量证据的支持。这些发现鼓励将益生菌作为认知健康维护的辅助策略，特别是在认知衰退高风险人群中。

然而，需要更多的临床试验来确定最有效的益生菌菌株、剂量和治疗持续时间，并确认认知改善的持久性。这样的研究将有助于将新兴的科学知识转化为基于证据的临床实践建议，以保护和增强认知功能。

资金和临床试验注册

本伞形综述已在PROSPERO注册（注册号CRD42024537769）。所纳入研究的资金披露情况各不相同，且在不同荟萃分析中报告不一。

参考文献

1. Liu X, Ning L, Fan W, Jia C, Ge L. 益生菌与认知相关健康结局：随机对照试验的系统评价和荟萃分析的伞形综述. Nutr Rev. 2025 Nov 1;83(11):2144-2158. doi: 10.1093/nutrit/nuaf156. PMID: 40966579.
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