法国儿童后新冠时代肺炎支原体感染的再次流行：住院负担、ICU收治风险因素及临床意义

亮点

• ORIGAMI多中心队列（37家法国儿科医院）在2023-24年肺炎支原体再流行期间识别出969名住院儿童；97%通过PCR确诊感染。

• 呼吸道表现中以肺炎为主（87%），皮肤表现发生率为14%，其中42%为多形红斑。

• 总体PICU收治率较低（6%），但与年龄>11岁、哮喘、其他合并症和多形红斑独立相关。

• 大多数治疗患者接受了大环内酯类药物治疗；大环内酯耐药检测有限，在21个样本中检测到1例耐药。

背景：疾病负担和临床背景

肺炎支原体是儿童和青少年社区获得性呼吸道感染的常见原因，常引起气管支气管炎和非典型肺炎，较少见的并发症包括神经系统、心脏和皮肤病变。在许多地区，新冠疫情期间的非药物干预措施中断了呼吸道病原体的常规季节性和多年传播周期，包括肺炎支原体，导致措施放松后的流行病学反弹。ORIGAMI研究描述了2023-24年法国住院儿童肺炎支原体再流行的临床谱和严重程度。

研究设计和方法

ORIGAMI是一项全国性的多中心观察队列研究，结合了2023年9月至2024年9月法国37家儿科医院的回顾性和前瞻性数据收集。纳入标准为年龄<18岁且实验室确诊肺炎支原体感染（PCR或血清学）。研究者收集了人口统计学、临床表现、实验室和影像学检查结果、管理数据（包括抗生素使用）和结局数据。使用逻辑回归分析确定与PICU收治独立相关的因素。该试验注册于ClinicalTrials.gov（NCT06260371）。

主要发现

人群和实验室确认：共纳入969名儿童和青少年（平均年龄7.3岁，标准差4.5）；性别分布平衡（44%女性）。936/969（97%）病例PCR阳性，反映了住院患者的诊断主要依赖于PCR。

临床表现

呼吸道疾病占主导地位：在726名有呼吸道表现的患者中，628名（87%）被诊断为肺炎。报告了132/969（14%）的皮肤表现，其中56/132（42%）为多形红斑。虽然较少见，但这些肺外表现因其与更严重疾病的相关性而在本队列中具有临床意义。

治疗模式和抗菌药物耐药性

931名患者接受了抗生素治疗；884名（95%）使用了大环内酯类药物，其中阿奇霉素最常用（563/884，64%）。大环内酯耐药检测有限：在21个检测样本中，1个（5%）检测到大环内酯耐药突变。鉴于非常小的分母和可能的样本选择偏差，这一低检出率应谨慎解释。

严重程度和结局

总体上，969名患者中有57名（6%）需要PICU收治，4名患者（<1%）死亡。调整模型中与PICU收治独立相关的因素包括年龄大于11岁（调整比值比[aOR] 2.0；95% CI 1.1–3.6；p=0.023）、哮喘史（aOR 2.2；95% CI 1.2–4.0；p=0.0072）、其他基础疾病（aOR 2.1；95% CI 1.2–3.7；p=0.013）和多形红斑的存在（aOR 3.7；95% CI 1.6–8.8；p=0.0025）。

解读和临床意义

ORIGAMI队列记录了法国后新冠时代肺炎支原体再流行的显著住院负担。尽管大多数儿童经历了非重症疾病，但仍有相当比例的儿童需要重症监护，且某些患者特征表明高风险。这些发现对临床医生、医院系统和公共卫生从业者具有若干实际意义。

1. 流行病学变化及其后果

疫情期间病原体传播的长期中断可能导致易感人群扩大和异常爆发时间。随着非药物干预措施的修改或取消，临床医生应预期并识别肺炎支原体和其他呼吸道病原体的异常季节模式。

2. 风险分层

年龄较大的儿童（>11岁）、哮喘或其他合并症的患者以及出现多形红斑的患者似乎有较高的PICU收治风险。多形红斑与PICU收治的强关联性强调了某些肺外表现可能是更严重全身疾病的标志，需要加强监测并在必要时早期升级护理。

3. 抗菌药物管理和耐药监测

经验性大环内酯类药物使用在住院队列中几乎普遍。尽管在少数检测样本中仅检测到一例耐药，但大环内酯耐药率在不同地理区域差异很大（例如东亚较高）。ORIGAMI中的有限检测凸显了一个关键缺口：需要系统的耐药监测来指导经验性治疗和管理。在地区耐药率高的情况下，应考虑替代方案（如≥8岁的儿童使用多西环素，或在必要时审慎使用氟喹诺酮类药物，并解决其风险）；地方指南必须平衡疗效、安全性和耐药模式。

4. 诊断

ORIGAMI中的高PCR阳性率证实了PCR作为呼吸道肺炎支原体敏感诊断方法的地位。能够检测大环内酯耐药突变（23S rRNA）的快速分子检测对于管理重症病例和监测具有临床价值，但此类检测尚未普遍可用。

专家评论和机制考虑

肺炎支原体的致病机制涉及直接细胞毒性效应和免疫介导过程，这可能解释了多形红斑和神经并发症等肺外表现的发生。ORIGAMI中多形红斑与PICU收治的关联支持了一种模型，即免疫失调有助于严重程度。从指南的角度来看，早期识别和支持性护理仍然是基石；在选定的免疫介导并发症中，辅助疗法（例如免疫调节）可能有作用，但高质量证据有限。

局限性和普适性

ORIGAMI专注于住院儿童，因此研究结果不能反映整个社区的疾病谱。混合回顾-前瞻性设计和各站点不同的检测策略可能引入选择偏差。大环内酯耐药检测仅在一小部分样本中进行，限制了关于此次再流行期间法国真实耐药率的结论。最后，未报告长期结局和功能后遗症的数据。

临床和研究建议

• 对疑似肺炎支原体感染的住院儿童实施并扩展常规分子诊断（PCR），并在可能的情况下纳入大环内酯耐药检测。

• 通过与当地耐药数据对齐的经验性治疗和在检测到耐药时重新评估大环内酯类药物的使用，增强抗菌药物管理。

• 优先识别肺外症状，特别是多形红斑，作为潜在的重症标志，并考虑早期专科介入和密切监测。

• 加强国家和国际监测，以捕捉不同护理环境中的发病率、年龄分布、严重程度和耐药趋势，为公共卫生响应和指南提供信息。

• 研究重点应包括肺炎支原体相关重症疾病的病理生理学、前瞻性研究以推导和验证预测重症结局的临床风险评分，以及评估在不同耐药水平地区最佳抗菌策略的试验。

结论

ORIGAMI研究记录了2023-24年法国儿童肺炎支原体再流行的显著住院负担，并确定了年龄较大、哮喘、其他合并症和多形红斑为独立预测PICU收治的因素。尽管重症结局较为罕见，但这些发现强调了临床评估的警惕性、改进诊断和耐药检测能力、适应当地耐药情况的抗菌药物管理以及强大的监测体系的重要性，以应对未来的疫情。

资金和注册

资金来源：瓦尔德马恩儿童临床和治疗协会（ACTIV）。ClinicalTrials.gov注册号：NCT06260371。

参考文献

1. Chosidow A, Maakaroun-Vermesse Z, Ok V, et al.; ORIGAMI Study Group. Post-COVID-19 resurgence of Mycoplasma pneumoniae infections in French children (ORIGAMI): a retrospective and prospective multicentre cohort study. Lancet Infect Dis. 2025 Nov 19:S1473-3099(25)00598-5. doi: 10.1016/S1473-3099(25)00598-5. [Epub ahead of print]

2. Waites KB, Balish MF, Atkinson TP. Mycoplasma pneumoniae: clinical features and pathogenesis. Clin Microbiol Rev. 2017 Jul;30(3):747–809. doi:10.1128/CMR.00028-16.

3. Centers for Disease Control and Prevention. Mycoplasma pneumoniae. CDC. https://www.cdc.gov/mycoplasma/index.html. Accessed November 2025.

作者注

本文综合了ORIGAMI研究的发现，并将其置于临床和公共卫生背景下，供临床医生和卫生政策利益相关者参考。实用建议强调了诊断、管理和监测的重要性，同时承认数据的局限性。