围产期抗生素暴露与儿童感染风险：大型回顾性队列研究的见解

亮点

• 在所研究的健康足月婴儿中，28% 的婴儿有围产期抗生素暴露。
• 围产期或早期婴儿抗生素使用与6岁前感染相关住院之间没有统计学上的显著关联。
• 研究结果有助于澄清分娩和新生儿期间抗生素暴露在儿童感染易感性中的不确定作用。
• 多中心大样本队列和严格的统计调整增强了这些结论的可靠性。

研究背景

妊娠、分娩（产时）和早期婴儿期间使用抗生素是常见的临床实践，旨在预防或治疗感染，保护母婴健康。然而，流行病学数据表明，这种早期生活中的抗生素暴露可能会改变微生物群或免疫发育，从而增加儿童期感染的易感性。尽管有越来越多的观察证据，但在产时或出生后前几天给予的抗生素对随后感染风险的具体贡献仍不明确。这一知识缺口限制了临床医生在围产期使用抗生素时权衡风险和收益的能力。

研究设计

这项研究是一项回顾性队列研究，涉及从24家初级儿科诊所抽取的13,919名健康足月婴儿。该队列纵向随访至6岁。主要暴露定义为围产期抗生素使用，具体指在母亲分娩住院期间（产时）或婴儿出生后三天内静脉注射的抗生素。此外，次级暴露组包括早期婴儿抗生素，定义为婴儿出生后前三个月内使用的任何抗生素，包括围产期。

主要结局是在随访期间记录的感染相关住院事件。研究采用多变量调整的Cox比例风险模型和边际均值/率模型评估抗生素暴露与感染风险之间的关联，同时控制潜在的混杂因素。

关键发现

在队列中，3,936名婴儿（28%）有围产期抗生素暴露记录。在6年的随访中，1,294名儿童（9.3%）共发生1,619次住院，其中988次（61%）与感染有关。

感染相关住院影响了6.7%的围产期抗生素暴露儿童，而未暴露儿童的比例为5.8%，风险差异为1.2%（95% CI 0.3% 至 2.1%，p=0.005）。然而，在调整混杂因素后，围产期抗生素暴露与感染相关住院之间的关联不再具有统计学意义。Cox模型的调整风险比（aHR）为1.16（95% CI 0.95–1.51，p=0.15），边际均值/率模型的aHR为1.22（95% CI 0.98–1.51，p=0.08）。

同样，调整分析显示，出生后前三个月的早期婴儿抗生素暴露与感染相关住院之间也没有统计学上的显著关联。

专家评论

这项研究在一个存在潜在混杂因素和抗生素暴露定义不一致的领域提供了宝贵的澄清。最初未调整的增加风险可能反映了接受围产期抗生素的婴儿在临床上可能存在重要差异，如感染基线风险增加或其他合并症。

调整分析表明，早期抗生素暴露与严重儿童感染住院风险增加之间没有明确的因果关系。这些发现与目前的理解一致，即在分娩和早期婴儿期间合理使用抗生素仍然是预防护理的关键组成部分，适当应用时不会产生明显的长期感染风险。

研究的局限性包括其回顾性观察设计和依赖电子健康记录数据，后者可能无法捕捉所有抗生素暴露或门诊感染事件。此外，队列由健康足月婴儿组成，这可能限制了其对早产儿或医学复杂新生儿的推广性。进一步的前瞻性研究结合微生物组和免疫功能评估可以阐明早期抗生素暴露的潜在亚临床或细微效应。

结论

在这项多中心大型回顾性队列研究中，围产期或早期婴儿静脉注射抗生素暴露与早期儿童期感染相关住院的风险增加没有统计学上的显著关联。这些结果支持在必要时继续使用围产期抗生素，解决了在关注抗生素管理和儿童健康结果背景下的一项关键临床问题。

未来的研究应探索抗生素-微生物组-免疫相互作用的生物学机制，并调查易感人群以完善临床指南。

资金来源和ClinicalTrials.gov

本研究由美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）下属的尤妮斯·肯尼迪·施赖弗国家儿童健康与人类发展研究所（Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development）资助，资助编号K23 HD088753。未提及临床试验注册。

参考文献

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