研究亮点
- 作为加用治疗，sotatercept可使超过半数儿童肺动脉高压（Pulmonary Hypertension，PH）患者的世界卫生组织（World Health Organization，WHO）功能分级改善，且未见临床恶化。
- 运动耐量（6分钟步行距离）、NT-proBNP水平、平均肺动脉压和肺血管阻力均显著改善。
- 不良反应较为明确，但总体可控；23%的患者发生出血事件，治疗期间未见死亡、因临床恶化而住院或肺移植。
- 部分患者的肠外前列环素治疗可减量或停用，提示治疗方案有进一步简化的可能。
研究背景
儿童肺动脉高压（Pulmonary Hypertension，PH），尤其是肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension，PAH；WHO第1组PH），是一种严重且进行性进展的疾病，其特征为肺血管阻力升高，最终可导致右心衰竭和过早死亡。与成人不同，儿童PH面临独特的病理生理学和发育学挑战，因此需要个体化的治疗策略。目前治疗选择包括内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶5型抑制剂和前列环素等扩血管药物，常采用联合治疗，但总体疗效仍不理想，发病率和死亡率均较高。
sotatercept是一种融合蛋白，可作为转化生长因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）超家族成员的配体陷阱，在成人PAH中已显示出较大应用前景。通过调节参与血管重塑的信号通路，sotatercept可降低肺血管阻力并改善运动耐量。然而，关于其在儿童中的安全性、有效性和耐受性的资料仍然有限。
研究设计与方法
本研究为一项多中心回顾性分析，基于儿童肺动脉高压网络（Pediatric Pulmonary Hypertension Network）内的专科儿童PH项目及机构登记数据库开展。研究纳入66例年龄≤21岁的儿童及青年患者，均在标准PH治疗基础上接受sotatercept加用治疗。研究在启用sotatercept前后收集基线人口学资料、临床特征及血流动力学参数。
主要终点包括世界卫生组织（WHO）功能分级变化和6分钟步行距离（6-minute walk distance，6MWD）变化。次要终点包括生物标志物（NT-proBNP）、有创血流动力学指标〔平均肺动脉压（mean pulmonary artery pressure，mPAP）、肺血管阻力（pulmonary vascular resistance，PVR）〕以及治疗升级或停用情况。安全性通过不良事件发生频率和严重程度进行评估。
主要结果
患者中位年龄为15.3岁（范围：3.0～21.0岁），女性占60%。大多数患者（92%）属于WHO第1组PH。sotatercept的中位治疗持续时间为323天。
临床改善：
– WHO功能分级：51%的患者功能分级改善，且无患者出现恶化（p<0.0001），提示功能获益显著。
– 6分钟步行距离：中位增加31米，差异具有统计学意义（p=0.0003，n=40），反映运动耐量增强。
– NT-proBNP水平：中位下降378 pg/ml（p<0.0001，n=26），提示心脏负荷减轻。
– 血流动力学：平均肺动脉压中位下降17 mmHg（p<0.0001，n=21），PVR中位下降4.4 Wood单位/体表面积指数（p=0.0011，n=21），证实肺血管负荷改善。
治疗学意义：
– 在接受肠外前列环素治疗的患者中（n=38），有13例可逐步减量或停用该治疗，提示治疗负担可能减轻。
安全性与耐受性：
– 50%的患者出现不良事件；其中最常见的特定不良事件为出血，发生率为23%。
– 值得注意的是，研究期间未发生因临床恶化而住院、PH治疗升级、肺移植或死亡。
专家点评
本研究是儿童PH领域的重要补充，提供了迄今为止针对年轻患者使用sotatercept的最大规模多中心评估。结果与成人临床试验数据一致，均显示肺血流动力学和功能结局改善。WHO功能分级和6分钟步行距离的改善，且未观察到临床恶化，提示sotatercept可能改变这一治疗选择有限人群的疾病进程。
出血风险提示需要密切监测，这与sotatercept对血液学参数及血管完整性的已知影响一致。鉴于肠外前列环素给药本身存在诸多挑战，sotatercept具备减少前列环素使用的能力在临床上尤为值得关注。
该回顾性设计的局限性包括潜在选择偏倚及资料不完整，尤其是有创血流动力学随访人数有限。仍需前瞻性随机试验来验证疗效并进一步明确安全性，包括长期结局及最佳起始治疗时机。
从生物学机制看，sotatercept通过抑制TGF-β超家族信号通路，靶向儿童PAH中居核心地位的病理性血管重塑；该机制不同于单纯扩血管作用，因而具有潜在的疾病修饰作用。
结论
在儿童肺动脉高压患者中，sotatercept作为加用治疗可显著改善功能状态及关键临床和血流动力学指标，且安全性总体可控。上述真实世界研究结果强调了sotatercept在儿童PH管理中的潜在重要性。
仍需进一步开展前瞻性和对照研究，以建立明确的临床指南并评估长期安全性，优化给药剂量，并阐明其对生存和生活质量的影响。尽管如此，本研究仍为这一复杂且威胁生命的疾病中儿童及青年患者使用sotatercept提供了令人鼓舞的证据。
资金支持与注册信息
所引述研究的摘要中未说明专门的资金来源或临床试验注册信息。
参考文献
Critser PJ, Krishnan US, Avitabile CM, et al. Sotatercept in Pediatric Pulmonary Hypertension: Experience from the Pediatric Pulmonary Hypertension Network. Chest. 2026 Oct 5. PMID: 42833549.
Humbert M, et al. Sotatercept for the treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2021;384(13):1204-1215.
Abman SH, et al. Pediatric pulmonary hypertension: guidelines from the American Heart Association and American Thoracic Society. Circulation. 2015.
McLaughlin VV, et al. Pulmonary arterial hypertension: epidemiology and registries. Prog Cardiovasc Dis. 2013.
若纳入sotatercept作用机制与TGF-β信号通路及其对肺血管重塑影响的示意图，可进一步增强科普与教学效果。
