患者和临床医生接下来想知道什么：英国-爱尔兰关于食管和胃癌的研究优先事项

引言与背景

食管和胃癌（食管胃癌）仍然是全球重大发病率和死亡率的原因，尽管最近的治疗方法有所进展。在高收入国家，多模式护理——结合手术、系统治疗和放疗——改善了一些患者的预后，但许多患者的生存率仍然较差，治疗导致了重大的功能和营养后果。因此，研究投资必须与能够最显著改善患者关注的结果的问题保持一致：生存、功能、症状控制和生活质量。

为了确保研究解决这些优先事项，Jones及其同事领导了一项英国和爱尔兰伙伴关系活动——报告发表在《Gut》（2025年）——收集、验证并优先排序食管胃癌的研究不确定性，输入来自患者、护理人员和广泛的医疗保健专业人员（HCP）。该活动生成了一个稳健的、以患者为中心的短名单，旨在引导资助者、政策制定者和研究人员进行有影响力的研究。

为什么现在需要这一共识

几个因素使这项工作及时：
– 系统性治疗（尤其是免疫治疗和靶向药物）的快速演变以及多模式方案的复杂性增加，提出了关于最佳序列和患者选择的新问题。
– 对以患者为中心的结果（如营养、吞咽、疼痛控制、心理社会支持和生存质量）的认识日益增强，而不仅仅是专注于疾病的终点。
– 有限的资金和研究能力意味着优先排序可以最大化影响。
– 对研究议程应与患者和一线临床医生共同设计的期望日益提高。

因此，作者着手捕捉那些患有食管胃癌的人和治疗他们的临床医生认为最重要的研究问题，并确认哪些建议的问题是真正的不确定性（尚未由现有证据解决）。

关键参考文献：Jones CM等. 食管和胃癌的研究优先事项：来自英国和爱尔兰患者和医疗保健专业人员伙伴关系活动的建议. Gut. 2025. doi:10.1136/gutjnl-2025-336421.

新的共识亮点——伙伴关系得出的结论

该活动从835名受访者（440名患者/护理人员和395名HCP，涵盖25个专业组）收集了4,295个建议的不确定性。这些被整合为92个经过验证的研究不确定性，然后由一个跨学科的HCP小组进行优先排序；最终排名由单独的患者调查加权，以确保患者价值观影响顺序。

前20个最高优先级问题的主要主题包括：
– 个性化和优化治疗模式组合（前20名中有5个）。例如：确定哪些患者受益于新辅助或辅助治疗，有效系统治疗时代手术的作用和时机，以及化疗、放疗和免疫治疗的最佳组合。
– 营养和生理支持：如何最好地预防、检测和治疗癌症相关营养不良，以及在治疗期间和之后支持吞咽和摄入。
– 改善生活质量（QoL）和症状控制，无论是在积极治疗期间还是对于未治愈的患者（姑息治疗和生存质量优先事项）。
– 诊断和分期改进，以及评估根治性治疗后的监测策略。

一个显著的定量发现：纳入患者加权改变了HCP衍生排名的22.2–46.3%——这表明患者输入实质性地改变了哪些问题被优先考虑。

伙伴关系的工作方式（简要方法）

– 范围调查：向英国和爱尔兰的患者、护理人员和HCP发出公开呼吁，列出预防、诊断/分期、治疗、姑息治疗和生存质量方面的感知研究不确定性。共有835名调查受访者贡献了意见。
– 整合和证据检查：提交的问题被分组、精炼并对照系统评价和指南文献进行检查，以确保它们是真正的不确定性（即，当前高质量证据未回答的问题）。
– 优先排序：一个跨学科的HCP小组对92个经过验证的不确定性进行了潜在影响评分。一个单独的患者调查提供了加权，重新排序优先事项以反映患者视角。

该过程密切遵循James Lind Alliance（JLA）优先设置伙伴关系方法，强调与患者和研究最终用户的共同生产。

JLA方法学参考文献：James Lind Alliance. JLA手册（最新版）。网址：https://www.jla.nihr.ac.uk/guidebook/

更新的建议和主要变化（与以前的研究议程相比）

这项工作不是临床实践指南；而是旨在指导未来研究的优先设置共识。与之前更多由专家主导的研究议程相比，重要特点和偏离包括：

– 患者加权：以前的优先列表通常是临床医生中心化的；这项练习证明了当患者优先事项被计入时，优先顺序发生了显著变化。
– 更广泛的范围：预防、分期、积极治疗、姑息治疗和生存质量方面平等强调——而许多先前的议程主要集中在治疗创新上。
– 强调实用、可实施的问题：许多最高优先级不仅问“什么有效？”还问“对谁有效？何时有效？以及成本/功能影响是什么？”

总体效果是一个研究议程，平衡了创新（新药和模式）和支持性护理、营养和QoL的改进，这些是患者报告的非常重要的领域。

按主题的优先事项和推荐的研究方向

下面我们总结了共识优先事项，并建议如何将其转化为研究。标题反映了伙伴关系中使用的领域。

预防和早期检测
– 优先不确定性：识别可改变的风险因素和有效的、可接受的筛查/高风险监测方法。
– 推荐研究：人群和高风险队列研究测试针对性监测策略；评估生物标志物（血液、呼吸、内镜成像）用于早期检测。

诊断和分期
– 优先不确定性：提高分期准确性以避免过度或不足治疗；更好的影像学和内镜方法预测治疗反应。
– 推荐研究：前瞻性研究比较高级影像学（PET-CT、MRI）和内镜技术与病理结果；开发和验证反应生物标志物。

治疗（根治性和晚期疾病）
– 优先不确定性（前5个主题）：个性化多模式护理；手术、系统治疗和放疗的最佳序列和组合；免疫治疗/靶向药物的选择标志。
– 推荐研究：适应性试验平台和实用RCT比较当代多模式策略，嵌入转化生物标志物研究以识别受益和毒性的预测标志。
– 证据分级：许多这些问题仍然是证据空白（没有针对特定序列或组合的高质量RCT），因此优先进行随机评估。

营养、功能和生活质量
– 优先不确定性：最佳干预措施预防和治疗癌症相关营养不良和吞咽困难；喂养途径的时机和类型；治疗后的康复策略。
– 推荐研究：营养路径的随机和实用试验（例如，主动的营养师主导干预、早期肠内喂养与按需喂养），吞咽康复试验，以及在治疗试验中纳入营养终点。

姑息治疗和生存质量
– 优先不确定性：优化症状控制、预先护理计划、心理社会支持和长期生存质量护理模型。
– 推荐研究：早期综合姑息治疗试验，改善长期功能和QoL的干预措施，以及随访模型的比较评估。

交叉优先事项
– 在每个试验中纳入患者报告的结果（PROs）和核心结局集。
– 使用包容性试验设计，招募老年人和合并症患者以增加普遍性。
– 建立转化子研究，将分子特征与结局和治疗反应联系起来。

专家评论：解释、争议和影响

作者和跨学科贡献者的小组见解突出了几个实际要点：
– 患者视角将优先事项转向日常问题（营养、吞咽、QoL），这些领域相对于药物开发经常被忽视。投资这些领域可以迅速改善患者体验，即使生存收益仍属渐进式。
– 治疗的个性化仍然是首要任务——专家认为“一刀切”的多模式方案时代即将结束。然而，稳健的预测生物标志物仍然缺乏；需要进行实用的、嵌入生物标志物的试验。
– 存在早期疾病治愈性治疗研究与不可治愈疾病姑息治疗研究之间的潜在紧张关系。伙伴关系明确优先考虑两者，反映出希望改善整个疾病谱系的结局。
– 方法上，小组倾向于适应性和平台试验，以高效比较多种策略并整合转化发现；资助者和监管机构应支持这种灵活设计。

争议包括如何在高成本药物试验与低成本支持性护理研究之间优先分配稀缺资金：一些利益相关者担心行业资金扭曲了议程偏向治疗，而患者输入则倾向于生活质量研究。伙伴关系的透明、多利益相关者方法通过提升患者优先事项提供了一种平衡。

对临床医生、研究人员和资助者的实际影响

– 对研究人员：使用已发布的优先事项清单设计解决高影响力、患者认可的不确定性的拨款提案。在研究协议中嵌入PROs、营养终点和转化生物标志物。
– 对资助者：优先考虑与共识清单匹配的拨款申请——特别是多模式序列的实用试验、营养干预和QoL重点研究——并资助能够回答多个相关问题的适应性平台试验。
– 对临床医生：倡导在本地研究和质量改进中纳入患者重视的结局；让患者参与研究共同设计。

研究团队的实施清单
– 注册并映射您的研究问题到Jones等2025年的优先事项清单。
– 从协议设计到传播过程中包括患者合作伙伴。
– 确保试验收集核心PROs和营养指标；考虑健康经济终点。
– 在适当情况下使用适应性设计并计划转化生物样本库。

局限性和未来方向

伙伴关系练习是稳健的，但也并非没有局限性：参与者来自英国和爱尔兰，可能限制其在其他卫生系统的普遍性。尽管HCP受访者具有合理的广度，某些群体（如少数族裔社区或某些辅助医疗专业人员）可能被低估。未来的更新应旨在扩大地理和人口代表性，并跟踪与已识别优先事项的进展。

作者和许多受访者还呼吁常规监测研究资金如何与这些优先事项对齐，并开发核心结局集（如通过COMET）以标准化试验中的结局。

结论

Jones等报告的英国-爱尔兰患者和HCP伙伴关系练习为食管和胃癌的研究提供了一个清晰的、以患者为中心的路线图。其主要信息是：（1）当患者的观点被加权时，他们实质性地改变了研究优先事项；（2）优先事项不仅限于新药，还包括营养、功能和QoL；（3）未来研究应倾向于实用、适应性设计，嵌入生物标志物和患者报告的结局。资助者、研究人员和临床网络应使用这一共识来指导资源投入到患者和临床医生都认为将带来最大利益的工作中。

精选参考文献

– Jones CM, Ng WH, Tincknell L, 等. 食管和胃癌的研究优先事项：来自英国和爱尔兰患者和医疗保健专业人员伙伴关系活动的建议. Gut. 2025 Sep 14:gutjnl-2025-336421. doi:10.1136/gutjnl-2025-336421. PMID: 40947137.
– James Lind Alliance. JLA手册. （2024年访问）. https://www.jla.nihr.ac.uk/guidebook/
– Smyth EC, Nilsson M, Grabsch HI, van Grieken NC, Lordick F. 胃癌. Lancet. 2020;396(10251):635–648. doi:10.1016/S0140-6736(20)31288-4.
– Sung H, Ferlay J, Siegel RL, 等. 全球癌症统计数据2020：GLOBOCAN对185个国家36种癌症发病率和死亡率的估计. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209–249. doi:10.3322/caac.21660.

缩略图提示

一张圆桌周围坐着一群多样化的患者和临床医生，正在审查打印的研究优先事项，背景屏幕上显示食管和胃的解剖插图；温暖的合作灯光，现代会议室内景。