研究亮点
龋齿和牙周炎均与原发性肝癌（Primary Liver Cancer，PLC）风险升高独立相关。
剩余牙齿数量与PLC风险存在剂量-反应关系；牙齿越少，风险越高。
不同亚型的关联存在差异：龋齿与非肝细胞癌性PLC的关联更为明显，而牙周炎则特异性关联于肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）。
在兄弟姐妹分析中控制遗传及早年环境因素后，上述结果仍保持一致。
研究背景
原发性肝癌（Primary Liver Cancer，PLC）以肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）为主，是全球重要的癌症负担之一，发病率和死亡率均较高。已明确的危险因素包括慢性肝炎病毒感染、酒精相关性肝病、非酒精性脂肪性肝病和肝硬化。越来越多的证据提示，全身炎症和微生物群失衡可能参与肝癌发生。口腔健康不良通常表现为龋齿（牙体龋坏）、牙周炎（慢性牙龈感染）和牙齿缺失，已被认为与多种全身性炎症和代谢性疾病相关，并与若干癌症风险升高有关。然而，口腔健康与PLC风险之间的关系仍缺乏充分认识。本研究通过大规模全国队列，评估已诊断牙科疾病、牙齿缺失与PLC发病之间的关系，填补了这一重要临床空白。
研究设计
研究者利用瑞典牙科健康登记系统开展回顾性队列研究，纳入2009年至2016年间登记的5,893,325名成年人。记录参与者的牙科诊断情况（龋齿、牙周炎）及剩余牙齿数量，并将这些牙科资料与国家健康登记系统进行链接，以确定原发性肝癌的新发病例，包括HCC和非HCC型PLC。平均随访时间为6.36年。研究采用Cox比例风险回归模型评估相关性，以达到年龄作为时间尺度，并调整性别、社会经济状况及合并症等混杂因素。值得注意的是，兄弟姐妹比较分析进一步控制了共有遗传因素和早年环境影响，从而增强了因果推断的力度。
主要结果
随访期间共识别出2,374例PLC病例，其中包括1,856例HCC和518例非HCC型PLC。主要结果如下：
龋齿：诊断为龋齿的参与者PLC风险增加15%（HR 1.15，95% CI 1.02–1.30）。亚型分析提示，该关联主要由非HCC型PLC驱动。
牙周炎：牙周炎与PLC风险增加25%相关（HR 1.25，95% CI 1.12–1.39）。该效应在HCC中更强，提示慢性牙龈炎症可能在肝癌发生中发挥作用。
牙齿缺失：观察到清晰的剂量-反应模式：剩余牙齿越少，PLC风险越高（与牙齿数>27颗者相比，HR范围为1.15–1.84）。与非HCC型PLC相比，牙齿缺失与HCC的关联更强，提示牙齿缺失可作为慢性口腔炎症负担的替代指标，可能参与HCC的病因学过程。
兄弟姐妹分析：在调整共有家族因素后，牙科疾病、牙齿缺失与PLC风险之间的关联仍然存在，支持这些发现具有稳健性和独立性。
敏感性分析和亚组分析进一步证实了不同人口学层面结果的一致性。
专家点评
本研究有力支持口腔健康不良与肝癌风险升高之间存在流行病学关联，并拓展了口腔-全身健康联系的研究范围。可能的生物学机制包括：慢性口腔感染引发的全身炎症、细菌移位导致的内毒素血症、免疫调节以及改变肝脏微环境从而促进癌变。与牙周炎相关的病原体，如Porphyromonas gingivalis，可能参与肝脏损伤和肿瘤发生。龋齿和牙周炎与PLC不同亚型的差异性关联，为理解不同病理生理通路提供了新的线索。
本研究的局限性在于观察性设计，无法得出明确因果关系；尽管进行了兄弟姐妹调整，仍可能存在残余混杂；且缺乏病毒性肝炎状态、饮酒情况等已知肝癌危险因素的详细数据。尽管如此，较大的样本量、全面的国家登记资料以及兄弟姐妹设计提高了研究的有效性和可推广性，尤其适用于具有类似医疗体系的人群。
未来研究应进一步探讨这些关联背后的分子机制和微生物组机制，并评估改善牙科护理是否能够降低肝癌发病率。
结论
这项瑞典全国队列研究提示，已诊断的牙科疾病，尤其是龋齿和牙周炎，以及牙齿缺失，均与原发性肝癌风险升高相关。不同PLC亚型之间的关联存在差异，反映出各自不同的病因学路径。这些发现强调了保持良好口腔卫生在肝癌预防中的重要性，口腔健康可能是一个可干预的风险因素。临床医生应重视口腔疾病的全身影响，并鼓励将牙科与综合医疗相结合的多学科管理，以实现整体患者照护。
资金支持与试验注册
原始研究基于瑞典国家登记系统开展；摘要中未详细说明具体资金来源。未报告临床试验注册信息。
参考文献
Zhong Q, Ruan Z, Yin L, Adami HO, Ye W. Diagnosed Dental Diseases, Tooth Loss and the Risk of Primary Liver Cancer in a Nationwide Swedish Cohort. J Clin Periodontol. 2026 Oct 25. PMID: 42927980.
Michaud DS. Periodontal disease, tooth loss, and cancer risk. Epidemiol Rev. 2008;30:125-132.
Abnet CC, Qiao YL, Mark SD, et al. Tooth loss is associated with increased risk of stomach cancer and esophageal squamous cell carcinoma in a rural Chinese population. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2001;10(12):1126-1130.
Scannapieco FA, Cantos A. Oral inflammation and infection, and chronic medical diseases: implications for the elderly. Periodontol 2000. 2016;72(1):153-175.
Yoneda M, Naka S, Fujii H. Oral bacteria and cancer: From carcinogenesis to prevention. Cancers (Basel). 2021;13(10):2435.
