口服抗凝显著降低卵巢癌一线化疗患者静脉血栓栓塞发生率：一项质量改进项目的启示

研究亮点

– 实施口服抗凝质量改进（quality improvement，QI）项目后，接受一线化疗的卵巢癌（ovarian cancer，OC）患者的静脉血栓栓塞（venous thromboembolism，VTE）发生率显著下降。
– 该项目将 Khorana 风险评分和 apixaban 处方流程整合至电子病历（electronic medical record，EMR），并同步开展医护人员培训。
– VTE 发生率由干预前的 16.9% 降至干预后的 12.5%，且未见出血或血制品使用增加。
– 多变量分析显示，QI 干预可独立降低 VTE 风险，校正后比值比为 0.39（95% CI 0.17–0.81，p=0.015）。

研究背景

静脉血栓栓塞（VTE）是影响转移性肿瘤患者的重要并发症，可导致显著的发病率和死亡率。在实体瘤中，卵巢癌（OC）常在晚期确诊，往往需要全身化疗，而化疗又可通过多种病理生理机制进一步增加 VTE 风险，包括高凝状态、内皮损伤以及活动受限。尽管已在部分肿瘤人群中证实 VTE 预防的获益，但哪些 OC 患者最可能从中获益，以及口服抗凝药在这一人群中的有效性，仍缺乏充分研究。这一证据缺口带来临床挑战，因为新诊断且接受化疗的 OC 患者 VTE 发生率据报道可达较高水平，并对治疗连续性及生存结局产生不利影响。

研究设计

本前瞻性质量改进（QI）项目于 2020 年至 2025 年在 Sheba Medical Center 开展，纳入接受卵巢癌一线化疗的患者。该干预于 2023 年 7 月启动，采取多维度策略以优化血栓预防实践。主要措施包括：面向医护人员的教育培训；将经过验证的 Khorana 风险评分直接嵌入 EMR，以系统化分层 VTE 风险；简化口服抗凝药 apixaban 的电子处方流程；以及在化疗诊区发放针对性问卷，以强化风险评估和患者依从性。

临床数据通过 MDClone® 软件结合自然语言处理进行回顾性和前瞻性提取，以准确识别影像学报告中记录的 VTE 事件。主要终点为化疗期间经客观证实的 VTE 发生率。次要终点包括出血事件和输血需求，作为安全性指标。统计学比较采用描述性统计和多变量 logistic 回归，以校正影响 VTE 发生的潜在混杂因素。

主要结果

干预前后两组患者的人口学与临床特征总体均衡，具有可比性。在实施 QI 项目之前，该队列的 VTE 发生率较高，为 16.9%。项目实施后，VTE 发生率降至 12.5%，提示具有明确临床意义的下降。

值得注意的是，未观察到具有统计学意义的临床相关出血事件增加或血制品输注增加，证实了该口服抗凝方案在这一高风险肿瘤人群中的安全性。多变量 logistic 回归分析表明，在控制肿瘤负荷、既往血栓史和体能状态等已知风险因素后，参与 QI 项目与 VTE 风险显著降低独立相关（校正后比值比 0.39，95% 置信区间 0.17–0.81；p=0.015）。

专家点评

上述结果凸显了口服直接 Xa 因子抑制剂，尤其是 apixaban，在接受化疗的卵巢癌患者中作为有效预防药物以降低 VTE 风险的治疗潜力。将 Khorana 评分整合至 EMR，可提升系统化风险分层能力，从而实现有针对性的血栓预防，而非普遍使用抗凝治疗；后者可能增加出血风险。这种务实策略与当前强调肿瘤领域个体化 VTE 预防的最新指南趋势一致。

不过，仍有若干问题需要关注。该研究为单中心 QI 项目设计，无法直接推断因果关系，但为临床实施提供了有价值的真实世界证据。后续仍需开展长期结局及成本效益分析。此外，进一步完善适用于卵巢癌的风险模型，并将生物标志物与临床评分相结合，或可更优化抗凝适用人群的筛选。

结论

多学科口服抗凝 QI 项目的实施，显著降低了接受一线化疗的卵巢癌患者 VTE 发生率，且未影响安全性。这些结果支持将系统性风险评估和口服抗凝预防纳入该脆弱人群临床管理的标准组成部分。未来研究应聚焦于改进预测算法，以实现更个体化的血栓预防，从而在卵巢癌治疗中最大化获益并最小化不良事件。

资助与试验注册

本研究在 Sheba Medical Center 开展，并获得机构支持。未报告特定外部资助或临床试验注册信息。

参考文献

Helpman L, Josephy D, Toderis L, et al. Oral anticoagulants reduce venous thromboembolism rates in patients on 1st-line treatment for ovarian Cancer- A quality improvement project. Gynecol Oncol. 2026 Aug 6;212:57-63. doi:10.1016/j.ygyno.2026.06.012. PMID: 42561468.

Khorana AA, Kuderer NM, Culakova E, Lyman GH, Francis CW. Development and validation of a predictive model for chemotherapy-associated thrombosis. Blood. 2008 May 15;111(10):4902-7.

Carrier M, et al. Apixaban to Prevent Venous Thromboembolism in Patients with Cancer. N Engl J Med. 2019 Aug 8;381(6):1415-1424.