亮点
MERLIN_001研究显示，结合临床病理学和基因表达谱（CP-GEP）测试可以可靠地对黑色素瘤患者按前哨淋巴结（SLN）转移风险进行分层，识别出那些转移风险低于10%的患者，使其可以安全地避免SLNB。该测试在低风险病例中的阴性预测值（NPV）为92.9%，并成功区分了不同肿瘤阶段和患者人口统计学特征的SLN阳性率，支持其在个性化手术决策中的临床应用。
研究背景
前哨淋巴结活检（SLNB）是皮肤黑色素瘤患者的标准分期程序，用于评估区域淋巴结受累情况，这是影响治疗和随访的重要预后因素。当前指南建议对预测前哨淋巴结转移风险大于10%的患者进行SLNB，而在风险介于5%至10%之间时考虑进行。然而，SLNB是一种侵入性操作，可能带来潜在的发病率和医疗资源问题。需要更好的风险分层工具来识别低风险的淋巴结转移患者，使其可以安全地避免SLNB，从而优化患者护理和医疗效率。
基因表达谱（GEP）测试通过评估原发肿瘤的分子特征，已成为常规临床病理学参数的有希望的补充手段。MERLIN_001研究旨在评估结合临床病理学和GEP（CP-GEP）测试在被认定为SLNB候选者的侵袭性皮肤黑色素瘤患者中预测SLN转移风险的准确性。
研究设计
MERLIN_001是一项前瞻性、盲法、多中心预后研究，于2021年9月至2024年6月在9个具有黑色素瘤手术专长的学术中心进行。符合条件的参与者包括经活检证实的侵袭性皮肤黑色素瘤，分类为T1至T3期肿瘤且区域淋巴结临床阴性的患者，所有这些患者根据现有的临床标准被认为是SLNB的合适候选人。
干预措施包括在原发黑色素瘤活检的福尔马林固定石蜡包埋组织样本上进行CP-GEP测试。该测试将患者分为低风险或高风险组，以预测SLN转移。主要结局是在低风险患者中的阴性预测值（NPV），并根据肿瘤类别（T1-T3）、原发部位、组织学亚型、有丝分裂指数、年龄和临床分期进行亚组分析。
关键结果
该研究共纳入1761名成功完成CP-GEP测试并进行了SLNB的患者，前哨淋巴结阳性率为17.6%（310/1761）。CP-GEP测试在97.7%的样本中成功完成，反映了检测的稳健可行性。
在队列中，651名患者（37.0%）被CP-GEP分类为低风险。在这一低风险组中，46名（7.1%）患者前哨淋巴结阳性，对应的阴性预测值为92.9%（95% CI, 90.7%-94.8%），确认该测试可靠地识别出低转移风险的患者。高风险患者前哨淋巴结阳性的比例显著更高，为23.8%（264/1110），表明相对于低风险组，其风险增加了约三倍。
随着肿瘤类别的进展，被判定为低风险的患者比例下降：T1期为68.2%，T2期为32.9%，T3期仅为2.8%，这表明CP-GEP测试能够将肿瘤负担整合到风险分层中。该测试的区分能力在不同的原发肿瘤部位、组织学亚型和有丝分裂计数中保持一致。
在临床上相关的亚组中，如IB期疾病（n=1187）和65岁及以上患者（n=832），CP-GEP测试同样对患者进行了分层，低风险组的前哨淋巴结阳性率约为6.5-6.6%，而高风险组则约为18-20%，强调了其广泛的适用性。
专家评论
MERLIN_001研究通过结合分子谱型和临床病理学特征，解决了黑色素瘤管理中的一个关键挑战，优化了SLNB的患者选择。其前瞻性、多中心的设计和盲法结果评估增强了发现的有效性和普遍性。
观察到的高阴性预测值支持了CP-GEP在选定患者中减少不必要的SLNB的潜力，特别是那些肿瘤负担较低且分子特征有利的患者。鉴于SLNB带来的发病率和成本，将CP-GEP整合到临床路径中可以提高个性化护理和资源利用效率。
然而，该测试并未完全消除低风险组的前哨淋巴结阳性（7.1%），反映了灵敏度和特异性之间的固有权衡。临床医生必须权衡漏诊淋巴结转移的风险与手术风险和患者偏好。关于CP-GEP分层后阴性SLNB后的长期预后的额外结果数据尚未报告，将提供进一步的安全性见解。
局限性包括主要适用于T1-T3期肿瘤以及需要在更多样化的人群中进行更广泛的验证。成本效益分析和与现有临床决策框架的整合仍然是未来的挑战。
结论
MERLIN_001研究有力地验证了一种结合临床病理学和基因表达谱测试，用于预测皮肤黑色素瘤患者的前哨淋巴结转移风险。凭借高阴性预测值和在肿瘤特征和患者人口统计学特征上的稳定表现，CP-GEP测试为优化SLNB决策提供了有价值的工具。在适当选择的患者中，这种方法支持更个体化、侵入性更低的管理策略，促进外科医生和患者之间的共同决策，同时可能减少手术并发症。
未来的研究应关注长期结果、外部验证和健康经济学影响，以全面确立CP-GEP在标准黑色素瘤护理中的作用。
资金来源和临床试验
MERLIN_001研究在多个学术中心进行，资金来源在已发表的文章中未详细说明。临床试验注册号和详细的资助披露正在等待出版。
参考文献
Hieken TJ, Egger ME, Angeles CV, 等. 基于基因表达谱的测试预测黑色素瘤前哨淋巴结状态：MERLIN_001研究。JAMA Surg. 2025年10月22日；e254399。doi: 10.1001/jamasurg.2025.4399。在线提前出版。PMID: 41123931；PMCID: PMC12547680。