卵母细胞数量达到21-25个时累积活产率趋于平稳：来自促卵泡素δ试验的新见解

辅助生殖成功指标的发展

数十年来，体外受精（IVF）的主要成功标准是每次新鲜胚胎移植的活产率（LBR）。虽然这一指标很有用，但往往未能全面反映单次卵巢刺激周期的总体生殖潜力。随着玻璃化冷冻技术的出现和冷冻胚胎移植的日益普及，医学界已转向累积活产率（CLBR）作为衡量临床疗效的最全面指标。CLBR包括新鲜移植和所有后续冷冻-解冻移植所获得的出生人数，这些移植均源自单次取卵。

一个核心问题是：最佳的卵母细胞数量是多少？虽然较高的卵母细胞数量通常能提供更多的胚胎，但也引发了对卵巢过度刺激综合征（OHSS）和潜在的卵子质量或子宫内膜接受性下降的担忧。一项新的四项随机对照试验（RCT）的汇总分析提供了关于这一关系的关键数据，特别是在使用促卵泡素δ进行卵巢刺激的背景下。

研究设计与方法

这项发表在《人类生殖》杂志上的研究（Lobo等，2025年）是对从Ferring Pharmaceuticals数据库中识别出的四项RCT中的1,746名患者的汇总分析。该分析重点关注18至42岁的女性，她们正在进行第一或第二次IVF/ICSI周期。所有参与者都接受了促卵泡素δ治疗，这是一种由人细胞系（PER.C6）生产的重组人促卵泡刺激素（rFSH），其糖基化谱与传统rFSH制剂不同。

主要协议使用GnRH拮抗剂（94.2%），一小部分使用GnRH激动剂（5.8%）。触发使用hCG或GnRH激动剂。主要结果是在刺激后12个月内至少有一次活产的患者比例。研究人员使用带有分数多项式的逻辑回归评估了获取的卵母细胞数量与活产可能性之间的关联。

卵母细胞-活产率关系：21-25个时趋于平稳

获取的卵母细胞中位数为12.4个，新鲜周期的LBR为29.1%，总体CLBR为51.4%。数据显示，获取的卵母细胞数量与CLBR之间存在明显的正相关。具体而言，当获取超过15个卵母细胞时，CLBR超过60%；当卵母细胞数量超过20个时，CLBR超过70%。

至关重要的是，研究发现CLBR在21-25个卵母细胞时开始趋于平稳。与新鲜周期LBR不同，后者通常在10-15个卵母细胞时达到峰值，然后下降（通常是由于超生理水平的雌激素影响子宫内膜接受性），CLBR在20多个卵母细胞时仍继续上升。这表明，虽然高卵母细胞数量可能对即时的新鲜转移环境产生负面影响，但它通过增加后续冷冻周期可用的囊胚数量，显著提高了总体生殖机会。

年龄特异性差异：更多更好

这项分析中最具有临床意义的发现之一是母亲年龄对卵母细胞-CLBR关系的影响。研究人员将患者分为三组：35岁以下、35至37岁和38岁及以上。

对于38岁以下的患者，CLBR相对较快地达到较高水平。35岁以下的女性，15-19个卵母细胞时的CLBR为72.5%，在此之后没有统计学意义上的显著增加。然而，在38-42岁的较年长患者中，较高卵母细胞数量的益处更为显著且持续。在这些患者中，预测的CLBR从15-19个卵母细胞时的41.3%增加到20-24个卵母细胞时的53.4%，并在25个或更多卵母细胞时达到58.7%。

这一趋势表明，对于较年长的患者，较高的非整倍体率需要更多的卵母细胞以确保至少有一个整倍体胚胎。对于年轻患者，获取超过15-20个卵母细胞的边际增益较小，而对于较年长的患者，最大化卵母细胞数量似乎是一种有效的策略，以提高累积成功率。

新鲜周期悖论

该研究确认了生殖医学中一个众所周知的现象：高反应者的新鲜和冷冻成功的分歧。在这项分析中，当获取超过14个卵母细胞时，新鲜周期的LBR开始下降。这可能是由于高水平的类固醇对子宫内膜的不利影响，导致胚胎与子宫内膜之间的不同步。

相比之下，CLBR没有显示出这种下降。这强化了“全冻”策略对高反应者的重要性。当一个刺激周期产生大量卵母细胞（例如，>15个）时，临床重点应转向安全性和通过玻璃化冷冻和随后在更生理的子宫环境中转移来最大化胚胎的利用。

专家评论和临床意义

使用促卵泡素δ特别相关，因为其剂量通常根据患者的体重和抗苗勒氏管激素（AMH）水平个体化调整。这种方法旨在优化卵母细胞产量，同时最小化OHSS的风险。CLBR在21-25个卵母细胞时趋于平稳的发现为临床医生提供了一个明确的刺激目标。虽然针对新鲜转移的目标可能是10-15个卵母细胞，但针对15-20个（或稍多一些在较年长患者中）的卵母细胞似乎可以最大限度地提高患者从一次取卵中带回家婴儿的机会。

然而，我们必须平衡这些发现与OHSS的风险。尽管促卵泡素δ旨在提供可预测的反应，但获取超过20个卵母细胞会增加并发症的风险。临床医生必须判断增量CLBR的增加，尤其是在较年长患者中，是否值得承担积极刺激的生理负担。

结论

这项汇总分析提供了强有力的证据，证明使用促卵泡素δ进行卵巢刺激后，累积活产率随着获取的卵母细胞数量的增加而提高，在21-25个卵母细胞时趋于平稳。较高的卵母细胞数量对38岁及以上的女性最为有利，她们需要更多的卵母细胞来克服与年龄相关的胚胎质量下降。对于现代生育诊所，这些结果支持一种细致的卵巢刺激方法：在最大化累积成功率的同时，利用冷冻保存绕过新鲜周期环境的限制。

资助和披露

本研究由Ferring Pharmaceuticals A/S资助。几位作者报告称从Ferring和其他涉及生殖医学的制药公司获得了咨询费或酬金。基础数据来自Ferring Pharmaceuticals数据库中的随机对照试验。

Reference：

Lobo R, Santos-Ribeiro S, Falahati A, Moley K, Pinborg A, Macklon NS, Jepsen IE. One-year cumulative live birth rate associated with the number of oocytes in ovarian stimulation with follitropin delta: a pooled analysis of four randomized controlled trials. Hum Reprod. 2025 Aug 1;40(8):1526-1534. doi: 10.1093/humrep/deaf111 . PMID: 40505136; PMCID: PMC12314149.