每周一次somapacitan：Turner综合征女孩生长激素治疗的新选择

要点

1. 每周一次的somapacitan在治疗初始、Turner综合征（Turner syndrome，TS）女孩中，促进52周身高生长速度方面，疗效不劣于每日生长激素（growth hormone，GH）注射。
2. somapacitan与每日GH治疗均可将胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor 1，IGF-I）维持在相近的治疗范围内。
3. 每周一次somapacitan与每日GH的安全性和耐受性相当，且均无因不良事件导致的停药。
4. 通过减少注射频率，somapacitan有望降低治疗负担。

研究背景

Turner综合征（TS）是一种累及女性的染色体异常，特征为X染色体完全或部分单体性。TS最突出的临床表现之一是身材矮小，常需采用生长激素治疗以促进线性生长并改善最终成年身高。当前，重组人生长激素的每日皮下注射是标准治疗方案。然而，每日注射给年幼患者及其家庭带来较大的治疗负担，影响依从性和生活质量。旨在每周给药一次的长效生长激素制剂（如somapacitan）正作为降低这一负担的有前景替代方案而出现。REAL8研究（NCT05330325）是首项随机对照3期试验，用于评估每周一次somapacitan与标准每日GH在青春前期TS女孩中的疗效和安全性。

研究设计

REAL8是一项多国、开放标签、随机、阳性对照的3期篮式试验，共纳入105例经确认诊断、未接受过治疗的青春前期Turner综合征女孩，年龄为2.5～10岁。受试者按2:1比例随机分配，接受每周一次somapacitan（0.24 mg/kg/周）或每日GH（0.050 mg/kg/天）皮下注射，主要研究期为52周。该试验在18个国家的49个临床研究中心开展。

主要疗效终点为第52周时测得的身高生长速度（height velocity，HV），单位为cm/年。次要终点包括IGF-I标准差评分（standard deviation scores，SDS）的变化、安全性评估、不良事件监测及耐受性。

主要结果

主要分析显示，与每日GH相比，每周一次somapacitan在52周治疗后身高生长速度方面达到了预先设定的非劣效标准。第52周时，somapacitan组的观察到的平均身高生长速度为9.0 cm/年（标准差[SD] 1.6），每日GH组为9.5 cm/年（SD 2.2）。估计治疗差值（estimated treatment difference，ETD）为-0.8 cm/年，95%置信区间（CI）为-1.57至-0.11，证实其非劣效性，尽管从数值上看每日GH组生长速度更高。

两组在治疗过程中IGF-I SDS均升高。第52周时，somapacitan组平均IGF-I SDS为+1.71（SD 1.38），每日GH组为+1.95（SD 1.11），提示两种方案的生长激素生物活性及代谢效应相近。

两组治疗的安全性特征相当。无受试者因不良事件而停用治疗。所观察到的不良事件发生率及类型与TS患者生长激素治疗已知作用一致，未报告新的安全性信号。两组耐受性均良好。

专家点评

REAL8试验提供了有力证据，支持每周一次somapacitan作为标准每日GH注射的有效且安全替代方案，用于管理Turner综合征所致身材矮小。相当的IGF-I反应与somapacitan的药效学特征一致，该药可延长GH活性，从而实现更低的给药频率。长效GH制剂在临床中的应用可能减轻治疗负担，进而提高依从性并改善患者生活质量——这在儿科内分泌诊疗中是至关重要的因素。

研究局限性包括开放标签设计，可能引入偏倚，以及主要评估期仅为52周、随访相对较短。计划中的104周延长期数据将有助于进一步了解持续疗效、安全性及最终成年身高结局。尽管存在这些局限，多国研究设计及界定明确的患者队列仍提高了研究结果的普遍适用性。

结论

在52周内，对于未接受过治疗的青春前期Turner综合征女孩，每周一次somapacitan在改善线性生长方面的疗效不劣于每日生长激素注射。该治疗的安全性和IGF-I特征与对照相当，提示其可作为每日GH治疗的可行替代方案。somapacitan有望减轻治疗负担，应对每日注射方案固有的依从性挑战，从而改善临床结局。

未来研究应聚焦于延伸至最终成年身高达成的长期疗效、真实世界依从性评估以及生活质量评价，以全面明确每周一次somapacitan在Turner综合征管理中的临床价值。

资金来源与临床试验注册

REAL8研究由Novo Nordisk A/S资助。临床试验注册号为NCT05330325。

参考文献

1. Mauras N, Boettcher C, Højby M, et al. Once-weekly somapacitan enhances linear growth in girls with Turner syndrome: a randomized controlled phase 3 study. J Clin Endocrinol Metab. 2026 Aug 1; PMID: 42538806.

2. Mauras N, Højby M, Nilsson O, et al. Long-acting growth hormone therapies in pediatric growth disorders: current status and future perspectives. Horm Res Paediatr. 2023;96(1):1-15.

3. Rasmussen MH, Bratholm P. Pharmacokinetics of somapacitan, a long-acting growth hormone derivative, in healthy adults. Eur J Endocrinol. 2020;183(2):177-184.