普瑞巴林治疗慢性神经源性咳嗽：临床疗效综述

要点

• 普瑞巴林（Pregabalin）在降低慢性神经源性咳嗽（Chronic Neurogenic Cough，CNC）症状方面显示出显著疗效，约78%的患者在治疗约6周内报告症状明显改善。
• 经验证的患者报告结局指标，包括HARQ和RSI评分，均显著下降，证实了普瑞巴林治疗CNC的临床获益及中等效应量。
• 无论患者性别或是否合并胃肠道共病（如食管裂孔疝和反流），对普瑞巴林治疗的反应均较一致，提示其具有较广泛的适用性。
• 普瑞巴林耐受性良好，仅有少数患者因不良反应而停药。

背景

慢性神经源性咳嗽（Chronic Neurogenic Cough，CNC）是耳鼻咽喉科门诊中常见且颇具挑战性的临床实体，其特征为在无明确感染性或肺部病因的情况下持续性咳嗽。CNC被认为与咳嗽反射相关的感觉过敏及异常神经通路有关。由于社交尴尬、身体不适以及日常活动受扰，其可显著影响生活质量。传统治疗往往无法针对其潜在的神经调控失衡，因此需要具有靶向性的神经调节治疗。普瑞巴林作为一种加巴喷丁类药物（gabapentinoid），通过与电压门控钙通道α2δ亚基结合、调节神经元兴奋性而发挥作用，已成为该领域颇具前景的药物。

主要内容

时间线发展与临床证据

普瑞巴林最初用于神经病理性疼痛治疗，奠定了其在感觉过敏性疾病（包括CNC）中发挥神经调节作用的基础。早期试点研究和病例系列已显示其可改善症状，从而引发了系统性评估的兴趣。Allen等（2026）最新纵向研究纳入95例患者，平均咳嗽病程为3.5年。患者接受普瑞巴林治疗，并通过Hull Airway Reflux Questionnaire（HARQ）和Reflux Symptom Index（RSI）评估结局，这两项均为经验证的工具，用于衡量咳嗽相关症状负担。

结果显示，HARQ评分由平均32分显著且具有临床意义地降至22分（p=0.0001，d=0.60），RSI评分由21分降至14.4分（p<0.001，d=0.75），提示为中等效应量。值得注意的是，78%的患者在平均6.5周的治疗后报告症状明显改善或缓解。其余22%的患者未见改善或症状加重（1%）。这些发现表明，对于对常规治疗无反应的CNC，普瑞巴林是一种较为稳健的治疗方式。

治疗类别与作用机制解析

普瑞巴林属于加巴喷丁类药物，通过抑制突触前钙离子内流调节神经递质释放，从而降低神经元兴奋性，并减弱导致慢性咳嗽感觉过敏的异常感觉输入。该机制与慢性咳嗽的神经源性理论相一致，即感觉神经病变可导致咳嗽反射敏化。其他神经调节药物（如阿米替林、加巴喷丁）在这一领域也显示出获益；但其比较疗效和耐受性特征仍有待进一步研究。

亚组分析与共病情况

值得注意的是，合并胃肠道共病（如食管裂孔疝、食管动力障碍或反流）并未降低治疗成功的可能性；存在上述情况者的应答率为80%，无上述情况者为75%。这提示普瑞巴林的疗效主要通过神经调节实现，而非直接治疗与反流相关的咳嗽诱因。此外，未观察到性别差异对治疗应答的影响（女性82%，男性85%），强调了其在人群中的普遍适用性。

安全性与耐受性

不良反应发生率相对较低且多可耐受，仅4%的患者因不良反应而停药。文献中常见的不良反应包括头晕、嗜睡和外周水肿，与普瑞巴林已知安全性特征一致。鉴于可选治疗方案有限，其获益—风险比支持在CNC中使用该药物。

专家评述

不断累积的证据表明，普瑞巴林可通过调节感觉传入神经活动，有效针对慢性咳嗽的神经源性成分。其在神经病理性疾病中的既往药理学基础，为该用途提供了坚实的生物学依据。尽管结果积极，但仍存在局限，包括需要更大规模随机对照试验以确认疗效与安全性、最佳剂量及疗程方案，以及长期结局等。此外，其纳入临床指南的过程仍在发展中，临床医师在制定治疗决策时仍需综合个体因素。

胃肠道共病对治疗反应无明显影响，这一发现具有重要临床意义，支持在反流或动力障碍并存等复杂病例中使用普瑞巴林。这一点使其不同于侧重经验性抑酸治疗的方案。然而，全面的多学科管理仍然是必要的。

未来研究方向包括与其他神经调节药物的比较有效性研究、联合治疗方案评估，以及进一步阐明CNC背后的神经机制。通过生物标志物或感觉测试优化患者选择的潜力，也值得进一步探索。

结论

普瑞巴林是一种效力较强且总体耐受性良好的神经调节药物，适用于慢性神经源性咳嗽，可在平均约6周的治疗过程中为多数患者带来显著症状缓解。其在不同性别及常见胃肠道共病患者中的疗效一致，支持其在CNC临床管理中的作用。尽管仍需更高质量证据以建立明确的治疗指南，现有数据已足以支持将普瑞巴林作为难治性神经源性咳嗽的一线神经调节治疗候选药物加以考虑。

参考文献

• Allen J, Esna C, Prigent C, Miles A. Pregabalin Efficacy in Treatment of Chronic Neurogenic Cough. The Laryngoscope. 2026 Jun 25; PMID: 42348173.
• Birring SS, et al. Clinical approach to chronic cough: guidelines and neuropathic cough. Ther Adv Respir Dis. 2016;10(2):162-76. PMID: 26834960.
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