SPYRAL HTN-ON MED 试验：肾去神经术在24个月内持续降低血压并保持安全性

亮点

1. 肾去神经术（RDN）在24个月时与假对照组相比，显著降低了24小时动态和诊室收缩压。
2. 在24个月内，对照组增加抗高血压药物使用量多于RDN组。
3. 24个月内未报告严重的不良肾事件，包括肾动脉狭窄，确认了长期安全性。
4. 考虑交叉患者的数据分析验证了RDN对血压益处的稳健性。

研究背景

高血压仍然是全球心血管疾病发病率和死亡率的主要可改变风险因素。尽管药物治疗在大多数患者中有效降低血压，但许多患者仍存在控制不足或对药物不耐受的情况，导致持续的高心血管风险。肾去神经术（RDN）——一种针对肾交感神经的导管手术——作为治疗难治性或未控制高血压的辅助疗法，显示出前景。早期试验结果不一，部分原因是患者选择和药物干扰。

SPYRAL HTN-ON MED 试验使用Symplicity Spyral多电极系统，在服用1至3种抗高血压药物的患者中探索RDN。初步的六个月结果显示，RDN降低了诊室血压，但未能显著降低24小时动态收缩压。鉴于高血压的慢性性质和可能的延迟效应，本预设分析调查了24个月内的长期疗效、安全性和药物使用变化。

研究设计

这项前瞻性、随机、假对照、盲法试验在全球56个中心招募了337名高血压患者。入选标准包括诊室收缩压在150至180 mm Hg之间，舒张压≥90 mm Hg，24小时动态收缩压在140至170 mm Hg之间，且患者至少6个月内接受稳定的抗高血压治疗（1-3种药物）。

参与者被随机分配到RDN组或假手术组。两组在盲法条件下继续基线药物治疗6个月。随后，患者和研究人员揭盲；允许调整抗高血压治疗，对照组患者可以交叉接受RDN。交叉患者的最后一次观察数据被纳入对照组分析。研究的主要终点是24个月时24小时动态和诊室收缩压的变化，同时评估药物使用和安全性结果。

主要发现

在24个月时，RDN组24小时动态收缩压的平均降幅显著大于假对照组：-12.1 ± 15.3 mm Hg（n=176）对-7.0 ± 13.1 mm Hg（n=33），平均差异-5.7 mm Hg（P=0.039）。RDN组诊室收缩压的降幅也显著更大：-17.4 ± 16.1 mm Hg（n=187）对-9.0 ± 19.4 mm Hg（n=35），平均差异-8.7 mm Hg（P=0.0034）。

尽管有这些差异，假对照组在24个月内增加的抗高血压药物使用量（从1.7种增加到2.7种）多于RDN组（从1.8种增加到2.4种；P=0.046）。这表明RDN的血压益处在较少增加药物剂量的情况下实现，表明了独立于药物加量的真实手术效果。

考虑交叉患者缺失BP值的敏感性分析强化了这些发现，显示RDN在血压降低方面的一致性（动态收缩压P=0.023；诊室收缩压P<0.0001）。

关于安全性，临床相关的不良事件很少，随访期间未检测到肾动脉狭窄。这证实了RDN手术的有利长期安全性。

专家评论

SPYRAL HTN-ON MED 24个月的结果提供了强有力的证据，支持导管肾去神经术作为高血压辅助治疗的持续有效性和安全性。尽管揭盲和药物调整，血压降低的持久性进一步证实了RDN通过破坏交感肾神经输入，有助于长期血压控制的生理合理性。

虽然血压降低的绝对差异看似较小，但5-8 mm Hg的收缩压降低可以在人群水平上转化为显著的心血管风险降低。这对于尽管使用药物治疗但仍无法控制血压的患者尤为重要，这部分患者往往预后较差。

局限性包括6个月后的交叉设计，这减少了24个月时假对照组的样本量，并可能引入偏差，尽管统计处理可以减轻这一影响。此外，需要更长时间的数据来进一步评估持久性和临床结局的影响，如中风或心肌梗死。最后，试验人群主要包括服用1-3种药物的患者；因此，需要进一步研究以确定其在更难治性高血压或更广泛人群中的适用性。

结论

SPYRAL HTN-ON MED 试验表明，肾去神经术在24个月内实现了持续且显著的24小时动态和诊室收缩压降低，具有良好的安全性和对抗高血压药物依赖性的减少。这些发现支持RDN作为接受标准医疗治疗的高血压患者的长期有效补充疗法，可能改善心血管风险状况。

需要进一步的研究来明确患者选择标准、长期临床结局以及与不断发展的高血压管理范式的整合。

参考文献

1. Kandzari DE, Mahfoud F, Townsend RR, Kario K, Weber MA, Schmieder RE, Tsioufis K, Pocock S, Liu M, DeBruin V, Brar S, Böhm M. Long-Term Safety and Efficacy of Renal Denervation: 24-Month Results From the SPYRAL HTN-ON MED Trial. Circ Cardiovasc Interv. 2025 Jul;18(7):e015194. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.125.015194 IF: 7.4 Q1 B1. Epub 2025 May 20. PMID: 40391448 IF: 7.4 Q1 B1; PMCID: PMC12244969 IF: 7.4 Q1 B1.

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