CD16+ γδ T 细胞：通过抗体依赖性细胞毒作用控制 HBV 病毒的新角色

亮点

1. CD16+ γδ T 细胞对 HBV 表现出强大的抗体依赖性细胞毒作用（ADCC），与病毒复制标志物如 HBcrAg 呈负相关。

2. Vδ2+ γδ T 细胞表达激活受体 CD226，增强 ADCC，而 Vδ1+ 细胞则表现出抑制性 TIGIT 表达，表明存在调节平衡。

3. 急性 HBV 感染特征为扩增的功能性 CD16+ γδ T 细胞，而慢性感染则表现为减少和功能受损的亚群，暗示免疫耗竭。

背景

慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染影响全球超过 2.5 亿人，免疫功能障碍是其持续存在的核心问题。尽管传统 T 细胞已得到广泛研究，但 γδ T 细胞——肝脏中丰富的类先天淋巴细胞——尽管具有细胞毒性潜力，仍被忽视。本研究调查了它们通过 ADCC（一种免疫细胞靶向抗体包被的感染细胞的机制）在病毒控制中的作用。

研究设计

该研究分析了 83 名慢性 HBV 患者、16 名急性 HBV 患者、31 名健康对照者和 3 名脐带血供者的外周血。方法包括多参数流式细胞术、单细胞 RNA 测序和使用乙型肝炎表面抗原（HBsAg）特异性抗体的体外 ADCC 试验。

关键发现

CD16+ γδ T 细胞与病毒控制

CD16+ γδ T 细胞与 HBcrAg 呈负相关，后者是肝内病毒复制的替代指标。单细胞 RNA 测序显示 CD16+ 亚群具有细胞毒性特征，而 CD16⁻ 细胞则呈现炎症谱型。

ADCC 机制

在 HBsAb 刺激下，特别是 Vδ2+ 亚群的 CD16+ γδ T 细胞通过 CD226 激活表现出强烈的 ADCC 反应。然而，Vδ1+ 细胞表达抑制性 TIGIT，表明存在复杂的调节相互作用。

临床意义

急性 HBV 病例显示扩增的功能性 CD16+ γδ T 细胞，而慢性患者则表现为减少且细胞毒性受损的亚群。新生儿脐带血缺乏 CD16+ γδ T 细胞，突显了这些细胞在抗病毒免疫中的获得性作用。

专家评论

“这项研究填补了 HBV 免疫学中的一个关键空白，将 γδ T 细胞介导的 ADCC 与病毒控制联系起来，”共同作者海纳·韦德迈尔博士（Dr. Heiner Wedemeyer）指出。研究结果与越来越多的证据一致，即非经典淋巴细胞对 HBV 免疫有重要贡献。

结论

CD16+ γδ T 细胞通过 ADCC 成为 HBV 清除的关键效应细胞，为免疫疗法提供了一个新靶点。慢性 HBV 中的这些细胞功能障碍突显了治愈策略中需要解决的途径。未来的研究应探讨如何从治疗上增强这些细胞。

资金来源

由德国研究基金会（DFG）和亥姆霍兹协会资助。ClinicalTrials.gov 标识符：未提供。