荷兰全国注册数据显示晚期皮肤鳞状细胞癌的医疗系统负担大及早期进展风险

亮点

– DKCC是首个全国性的纵向真实世界注册表，涵盖荷兰全境的局部晚期、复发和转移性CSCC。

– 2021年诊断的所有CSCC中，约8.0%（95% CI 7.4–8.6）被归类为局部晚期；2021–2022年间，920名晚期CSCC患者进入DKCC队列。

– AJCC T3/T4原发CSCC后的中位复发时间为11个月（IQR 6–19），中位转移时间为9个月（IQR 6–17），支持加强早期随访和快速治疗路径。

– 一定比例的转移事件（6%的仅限皮肤转移至20%的远处转移）未接受治疗，突显了在获取途径、患者选择或护理目标规划方面可能存在的差距。

背景 / 疾病负担

皮肤鳞状细胞癌（CSCC）是白皙皮肤人群中最常见的癌症之一。大多数CSCC通过局部切除或局部治疗治愈，但少数病例会进展为局部晚期、复发或转移性疾病——这些表型与显著的发病率、复杂的多学科护理和更高的死亡率相关。尽管其频率较高，但关于晚期CSCC结局、治疗模式和进展时间的高质量、人口水平的纵向数据有限。这些数据对于服务规划、指南制定以及评估新兴全身疗法（特别是PD-1抑制剂）在常规实践中的实际影响至关重要。

研究设计

荷兰角质形成细胞癌协作组（DKCC）是一个全国性的观察数据库，旨在捕捉荷兰晚期CSCC的纵向真实世界数据。使用全国病理数据库（PALGA）和验证算法识别晚期CSCC病例。从这些检测结果中，荷兰癌症登记处对每年选定的500名患者进行手动登记，包括所有转移性病例、所有复发病例和随机抽样的局部晚期CSCC病例。登记变量包括肿瘤特征、诊断程序、疾病进展和治疗。通过与荷兰器官移植登记处的数据链接，可以识别免疫抑制患者；市政记录提供了生存状态。本报告描述了2021–2022年期间诊断的病例确认和结局，并提供了2021年局部晚期CSCC的患病率估计。

主要发现

DKCC研究人员提供了几个具有临床意义的结果，对随访强度、资源分配和治疗决策有重要影响。

患病率和队列规模

使用基于PALGA的算法和登记链接，作者估计2021年诊断的所有CSCC中，8.0%（1846/23,065；95% CI 7.4–8.6）为局部晚期疾病。2021年至2022年间，920名晚期CSCC患者在DKCC数据库中注册，反映了全国范围内晚期病例的实际吞吐量。

进展模式和时间

相当比例的转移患者在转移前有复发史：51例皮肤转移患者中有13例（25.5%）、296例区域淋巴结转移患者中有63例（21.3%）、72例远处转移患者中有20例（27.8%）有既往复发的CSCC。对于AJCC T3/T4原发肿瘤，中位复发时间为11个月（IQR 6–19），中位转移时间为9个月（IQR 6–17）。这些中位数表明，高分期原发病变诊断后的一年内是进展风险最高的时期。

治疗模式和未满足的需求

转移部位不同，转移性事件的治疗交付情况也有所不同。对于仅限皮肤转移，6%（4/67）的事件未接受治疗；对于区域淋巴结转移，未指定未管理的比例；对于远处转移，20%（17/83）的事件未记录治疗。这些未治疗的事件可能反映了患者对姑息治疗的偏好、合并症、系统治疗的可及性有限、晚期就诊或记录不完整——每种情况对临床实践和卫生服务都有不同的影响。

DKCC数据集的优势

DKCC结合了全国病理监测（PALGA）和针对晚期疾病的集中手动摘录，以丰富临床细节。与移植和市政登记处的链接提高了病例级别的特征描述（免疫抑制状态、生存）。该方法平衡了效率（算法案例查找）和深度（高级病例的手动图表摘录），为其他希望建立罕见但高影响癌症结局注册表的地区提供了一个实用的模板。

专家评论

DKCC填补了晚期CSCC的重要证据空白。以下是值得临床医生、卫生系统领导者和研究人员关注的几点。

临床意义

首先，所有CSCC诊断中局部晚期CSCC的高百分比（≈8%）表明，对多学科肿瘤服务、重建手术、影像学和系统治疗有显著的下游需求。卫生系统在规划路径和资源配置时应考虑这一负担。

其次，AJCC T3/T4原发肿瘤后的中位复发时间和转移时间较短（9–11个月），支持在高分期肿瘤诊断后的头12–18个月内进行更密切的监测。在此期间，如果出现新的症状或体征，临床医生应降低诊断成像和多学科审查的门槛。

第三，有意义比例的转移性事件未接受治疗，引发了对治疗可及性、资格（表现状态、合并症）和患者目标的疑问。PD-1抑制剂（如cemiplimab）的出现已改变了许多晚期CSCC患者的预后；像DKCC这样的真实世界注册表对于量化治疗的采用率、实际效果和常规实践中治疗的障碍至关重要。

注册表方法和普遍性

DKCC的混合方法——自动化检测后进行手动验证和摘录高级病例——提供了一个可扩展的模型，保留了临床重要子集的详细信息，而无需承担整个人群级摘录的成本。其他国家可以利用其国家病理或癌症登记基础设施来适应此模型。然而，由于医疗保健组织、转诊模式和人口统计学的差异，普遍性可能有限；同样，每年仅手动摘录500名患者可能会遗漏详细的趋势或较少见的亚组，除非定期审查抽样策略。

局限性和潜在偏差

真实世界注册表数据存在记录不完整、诊断工作强度不一和抽样策略引起的偏差（完全捕获转移/复发病例，但局部晚期病例抽样）。行业资助（赛诺菲健赞/再生元）透明报告；研究人员和读者应考虑其对研究设计或报告的潜在影响，尽管数据集源自国家登记处和关联的行政来源，减轻了一些因赞助商驱动的数据选择带来的风险。

结论 / 摘要

DKCC提供了第一个高收入医疗系统中晚期CSCC的全国性纵向视角。关键临床启示是局部晚期疾病占所有CSCC的显著比例，最高风险的复发和转移发生在早期（AJCC T3/T4肿瘤的中位时间为9–11个月），且有意义比例的转移性事件未接受肿瘤学治疗。对于临床医生，这些发现证明了对高分期原发肿瘤的早期强化随访、对复发的及时多学科评估以及对系统治疗获取的主动规划的必要性。对于卫生政策制定者，数据量化了服务需求，并支持基于注册表的监测作为持续质量改进的实用途径。

研究和实践差距

重要的未解答问题包括未治疗转移事件的原因、按免疫抑制状态分层的结局（移植受者）、PD-1抑制剂在注册表队列中的实际效果和安全性、成本和生活质量结局以及国际上晚期CSCC发病率的可比性。未来的DKCC分析可以通过报告生存结局、特定治疗的反应和免疫抑制患者的亚组分析来解决这些差距。

资金和临床试验注册

DKCC项目由赛诺菲健赞/再生元资助。源文章中未报告该注册表研究的具体临床试验注册号。

参考文献

1. Hollestein LM, Eggermont CJ, Louwman MWJ, et al. Longitudinal data on advanced cutaneous squamous cell carcinoma from the Dutch Keratinocyte Cancer Collaborative (DKCC): a nationwide real-world database study. Lancet Reg Health Eur. 2025 Oct 18;59:101501. doi: 10.1016/j.lanepe.2025.101501. PMID: 41158417; PMCID: PMC12556279.

2. Migden MR, Rischin D, Schmults CD, et al. PD-1 blockade with cemiplimab in advanced cutaneous squamous-cell carcinoma. N Engl J Med. 2018;379(4):341–351. doi:10.1056/NEJMoa1805131.

3. Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., editors. AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York: Springer; 2017.