荷兰2015-2024年严重儿童侵袭性A组链球菌病的风险因素和流行趋势

亮点

– COVID-19后时期显示儿童侵袭性A组链球菌 (iGAS) 发病率几乎增加了三倍，且疾病严重程度提高。
– 儿童严重iGAS的关键风险因素包括肺部受累、链球菌中毒性休克综合征 (STSS)、脑膜炎或脑炎、意识减退、呼吸窘迫、C反应蛋白升高和肾功能下降。
– 大流行后重症监护病房 (ICU) 收治率和死亡率显著上升，突显了疾病负担的演变和临床挑战。

研究背景

侵袭性A组链球菌病是由化脓性链球菌引起的一系列感染，从轻度局部感染到威胁生命的侵袭性疾病，如坏死性筋膜炎、链球菌中毒性休克综合征、肺炎和中枢神经系统感染。儿科人群特别容易受到影响，因为他们的免疫系统正在发育。在荷兰，自2022年初以来，儿科iGAS病例显著增加，引发了临床和公共卫生关注。COVID-19大流行及其伴随的广泛行为变化和医疗保健中断，似乎影响了iGAS的流行病学和严重程度。了解严重疾病的风险因素和时间发病率趋势对于指导管理策略和优先配置医疗资源至关重要。

研究设计

这项大规模观察队列研究结合了回顾性数据收集（2015年1月至2020年3月）和前瞻性实时报告（2022年1月至2024年6月），涵盖了荷兰20家医院，包括三级和非三级中心。研究对象为0至17岁确诊的侵袭性A组链球菌感染儿童，通过培养、聚合酶链反应和/或一致的临床表现诊断。研究将时间段分为COVID-19前（2015-2020年3月）、COVID-19大流行期间（2020年4月-2021年12月）和COVID-19大流行后（2022年1月-2024年6月），以评估发病率和严重程度随时间的变化。主要结局是识别与严重疾病相关的风险因素，定义为需要重症监护室 (ICU) 收治和/或导致死亡。次要结局包括发病率变化和不同时期的临床表型分布。统计分析包括单变量和多变量逻辑回归以评估风险因素，以及泊松回归计算发病率比 (IRRs)。

主要发现

总体而言，研究纳入了617例儿科iGAS病例，其中超过一半（56.9%）发生在0-4岁的儿童中。在192例有详细临床数据的病例中，中位年龄为4.2岁，近一半为男性。研究发现，iGAS病例在COVID-19大流行期间相比大流行前显著下降，但在大流行后显著增加，相对于大流行前水平的IRR为2.93（95% CI, 2.46–3.49）。到2023年底，发病率恢复到大流行前的基线水平。

iGAS的严重程度在大流行后时期增加。死亡率更高（4.4% vs 1.4%），ICU收治更频繁（38.4% vs 15.6%），表明临床过程更为复杂。令人惊讶的是，肺部iGAS感染的严重程度在这两个时期之间没有显著差异。

与严重结果相关的关键风险因素包括：
– 大流行后诊断（调整后的比值比 [OR]，3.49；95% CI, 2.31–6.26），
– 肺部受累（OR, 8.64；95% CI, 5.50–13.55），
– 链球菌中毒性休克综合征 (STSS)（OR, 11.71；95% CI, 4.39–31.18），
– 脑膜炎或脑炎（OR, 4.38；95% CI, 1.84–34.41）。
与严重程度相关的临床体征包括意识减退（OR, 7.61）、呼吸困难（OR, 9.89）、肺部听诊异常发现（OR, 6.32）和C反应蛋白水平升高（OR, 6.32）。相比之下，较高的估计肾小球滤过率 (eGFR) 具有保护作用（OR, 0.64）。

大流行后时期还出现了特定临床表型的显著增加，包括肺部感染（IRR, 5.04）、STSS（IRR, 10.30）、脑膜炎或脑炎（IRR, 12.30）和坏死性筋膜炎（IRR, 26.10）。这些数据不仅表明iGAS发病率的回升，还表明疾病形式向更具侵袭性和侵袭性的方向转变。

专家评论

这项广泛的荷兰队列研究提供了关于COVID-19大流行对儿科iGAS动态影响的关键流行病学和临床见解。观察到的大流行后激增和严重程度增加可能反映了宿主-病原体相互作用的改变、人群免疫力波动或大流行限制期间及之后医疗寻求行为的变化。严重疾病与中枢神经系统受累和STSS的强关联符合侵袭性A组链球菌病的已知病理生理学。炎症标志物（如CRP）水平显著升高强调了及时临床评估的重要性，并可能提供疾病进展的替代标志物。

局限性包括观察性设计、大流行期间因医疗保健获取问题可能导致的漏报，以及可能影响严重程度风险的不完整人口统计或社会经济数据。此外，该研究仅限于荷兰地理区域；然而，其发现可能在类似医疗保健环境中产生共鸣，并强调全球警惕的必要性。进一步研究探索宿主免疫反应、细菌株毒力因子和疫苗或预防策略是必要的。

结论

这项综合研究确定了一系列增强儿童严重侵袭性A组链球菌病风险的临床和时间风险因素。COVID-19大流行后时期的特点是发病率和严重程度增加，肺部和中枢神经系统受累、STSS、呼吸窘迫、炎症标志物升高和肾功能指标在其中发挥了关键作用。了解这些参数可以促进早期识别和针对性干预，减少发病率和死亡率。持续的监测和研究工作对于准备应对波动的传染病模式和制定循证临床指南至关重要。

资金来源和ClinicalTrials.gov

本研究报告未具体说明资金来源或临床试验注册号。更多详细信息可从原始出版物中获得。

参考文献

van Kempen EB, Tulling AJ, von Asmuth EGJ, 等. 严重儿童侵袭性A组链球菌病的风险因素. JAMA Netw Open. 2025;8(8):e2527717. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.27717. PMID: 40828532; PMCID: PMC12365701.