重点提示
产前使用催产素（oxytocin）联合地塞米松（dexamethasone），可显著减少晚期早产绵羊在产前剖宫产后的新生儿呼吸并发症及不良结局。
单用地塞米松可降低插管需求并改善 Apgar 评分；单用催产素未显示显著主要效应，但与地塞米松联用时可进一步改善结局。
上述结果提示，与分娩相关的激素通路可能存在协同作用，有助于促进胎肺液清除和呼吸转换，为预防晚期早产儿剖宫产后呼吸窘迫提供了值得期待的新策略。
研究背景
晚期早产儿是指出生于妊娠 34 周至 36 周加 6 天的婴儿，这一人群较为脆弱，发生新生儿呼吸窘迫的风险较高，尤其是在临产前接受择期剖宫产时。呼吸窘迫主要与胎肺液清除不足有关，而这一过程通常依赖分娩过程中出现的激素和生理变化得以促进。缺乏分娩过程会使胎儿错失这些关键适应，从而易发生短暂性新生儿呼吸急促或更严重的呼吸功能受损。尽管这一问题具有重要临床意义，但目前尚无针对晚期早产儿择期剖宫产前胎肺液清除障碍的特异性产前预防治疗。因此，本研究以产前催产素这一内源性分娩激素为切入点，探讨其是否可通过刺激肺液吸收机制发挥作用，并联合常用于促进胎肺成熟的糖皮质激素地塞米松进行研究。
研究设计
本研究采用随机 2 × 2 因子设计，在一个晚期早产绵羊模型中开展，妊娠约 140 天（足月约 147 天），用于模拟人类晚期早产的生理特征。共 23 只妊娠母羊被随机分配，在剖宫产前 3 天接受地塞米松或安慰剂，同时在剖宫产前 5 小时开始持续静脉输注催产素或安慰剂。该设计可分别评估两种干预的主效应及其交互作用。
主要复合终点包括围产期死亡、新生儿复苏或插管需求、出生后 5 分钟修正 Apgar 评分 ≤4，或出生后 1 小时血液酸中毒。次要结局包括呼吸窘迫的临床表现、肺部超声结果及相关生物标志物。为处理同一只母羊分娩多只羔羊所导致的聚类效应，研究在意向性治疗原则下采用以母羊为随机截距的混合效应模型进行分析。
主要结果
共分娩 54 只晚期早产羔羊并纳入分析；排除后，49 只羔羊具有可评估的主要结局数据。复合不良结局发生率在安慰剂组最高（91.7%），在仅用催产素组（53.3%）和仅用地塞米松组（50.0%）中下降，而在地塞米松-催产素联合组中未见发生（0%）。这些明显差异提示联合治疗具有显著获益潜力。
因子分析显示两种干预的作用并不相同：单用地塞米松可显著降低插管风险（β = -3.40；95% CI：-6.67 至 -0.14），并改善出生后 5 分钟 Apgar 评分（β = -3.70；95% CI：-6.8 至 -0.6），这与其在促进肺成熟和表面活性物质生成方面的已知作用一致。单用催产素在这些终点上未显示统计学显著的主要效应，但可见复苏需求及临床呼吸窘迫指标下降。
值得注意的是，与安慰剂相比，产前联合使用地塞米松和催产素可显著降低复苏需求风险（调整后相对危险度 0.01；95% CI：<0.01–0.40），提示存在协同效应。肺部超声评分更有利，且 Silverman 评分等呼吸窘迫指标更低，也进一步支持了这一结论。
专家点评
本研究从分娩相关激素调控胎肺液动力学的角度，巧妙弥补了一个重要的转化医学空白，且研究情境不依赖自然分娩，这一点在足月及晚期早产择期剖宫产日益增多的背景下尤为具有现实意义。绵羊模型与人类胎肺发育过程高度相似，因此本研究观察到的获益具有较强的生物学合理性。
尽管产前糖皮质激素已被证实可促进肺结构成熟，但其对液体清除机制的作用是间接且具有时间依赖性的。催产素通过激活肺上皮钠通道并增强主动性肺液吸收的作用，正逐渐成为一个新的研究方向。两者联合后，可能同时优化肺结构准备与液体清除通路，从而改善呼吸适应。
本研究的局限性包括绵羊与人类生理上的固有差异、样本量相对较小，以及无法完全复制分娩时完整的激素环境。不过，这些令人鼓舞的临床前结果足以支持进一步开展临床研究，以评估产前催产素联合糖皮质激素用于晚期早产剖宫产中的安全性、给药时机及疗效。
结论
本随机因子研究表明，产前给予催产素——尤其是与地塞米松联合使用时——可显著改善临产前剖宫产分娩的晚期早产羔羊早期新生儿呼吸适应。研究结果揭示了与分娩相关的激素通路之间可能存在协同作用，可促进胎肺液有效清除并降低呼吸系统不良结局。鉴于这一脆弱人群的呼吸风险较高，本研究提示，除传统糖皮质激素治疗外，未来有望发展新的预防策略。仍需进一步开展临床试验，将这些发现转化为晚期早产人类婴儿择期剖宫产后的更佳呼吸结局。
资金支持与 ClinicalTrials.gov
原始发表未说明资金来源或注册试验编号；更多信息可能见于原始论文。
参考文献
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