心肌梗死与晚发性癫痫：解析老龄化人群中的双向血管风险

亮点

• 大规模前瞻性数据显示，无中风史的老年人发生心肌梗死（MI）后，发展为晚发性癫痫（LOE）的风险翻倍。
• 同样，LOE也预示着随后发生MI和非中风性血管死亡的风险增加，表明双向关联可能反映系统性血管病理。
• 研究结果支持将LOE视为血管风险等同物，强调需要加强血管风险因素控制和跨学科临床关注。
• 需要进一步研究以验证这些发现，并阐明潜在的病理生理机制。

背景

晚发性癫痫（LOE），定义为中年以后发病的癫痫，越来越被认为是老龄化人群中的重要神经系统疾病。流行病学研究表明，脑血管疾病是LOE的主要病因之一，因为血管损伤或缺血会改变兴奋性阈值和神经网络功能，导致癫痫发作。值得注意的是，系统性血管疾病通常涉及多个血管床，不仅限于脑血管，这引发了LOE是否反映了更广泛的系统性血管风险而非孤立的脑部病变的问题。

心肌梗死（MI）是全球发病率和死亡率的主要原因之一，代表了与脑血管疾病如高血压、糖尿病和血脂异常等共享共同危险因素的系统性动脉粥样硬化和血栓性疾病。MI与LOE之间的相互作用尚未明确，特别是在没有既往中风史的人群中——中风是术后癫痫的主要混淆因素。理解潜在的双向关联对风险分层、预防和临床管理策略具有重要意义。

关键内容

北方曼哈顿研究（NOMAS）的前瞻性证据

Thacker等人（2025年）分析了1993年至2008年间在NOMAS注册的3,174名40岁及以上的社区居住成年人，随访时间长达30年（平均14年）。基线排除标准包括既往中风、MI或癫痫史，以隔离新发病例。在研究期间，296人（9.3%）发生新发MI，120人（3.8%）发生新发LOE，794人（25.0%）经历非中风性血管死亡。

使用Cox比例风险模型并调整中风事件，研究者观察到：

• 新发MI与随后发生LOE的风险增加超过两倍相关（调整后的风险比[aHR] 2.12，95% CI 1.06–4.25；p=0.035）。
• 相反，新发LOE趋向于使随后发生MI的风险接近翻倍（aHR 1.99，95% CI 0.98–4.05；p=0.059），接近但未达到传统统计显著性。
• 新发LOE与非中风性血管死亡风险显著增加相关（aHR 2.82，95% CI 2.09–3.80；p<0.001），表明超出中风相关原因的系统性血管负担增加。

敏感性分析强化了这些发现的稳健性。重要的是，分析严格调整了人口统计学、血管风险因素和健康行为等混杂因素。

结合相关文献和专家评论

先前的研究已确定中风是LOE的主要原因，其机制涉及皮质缺血、胶质增生和网络过度兴奋。虽然MI之前并未被强调为无中风情况下LOE的直接危险因素，但这项研究暗示了系统性血管病理，包括微血管脑缺血和内皮功能障碍的贡献。Stefanidou和Friedman（2025年）在社论中指出，LOE可能作为多系统血管疾病的哨兵事件，类似于MI和缺血性心脏病。

这些见解与影响脑和心脏循环的共享动脉粥样硬化和血栓形成机制的病理生物学概念一致。MI患者的血管内皮损伤、炎症级联反应和脑自动调节受损可能导致即使没有明显中风的情况下也会出现癫痫生成底物。相反，LOE本身可能反映了一种高度血管脆弱状态，解释了MI发生趋势的增加以及与非中风性血管死亡的强烈关联。

对临床实践和血管风险管理的影响

双向关联促使重新考虑将LOE视为心血管风险评估工具中类似于中风的临床相关血管风险等同物。对于临床医生而言，老年患者新诊断为LOE应触发全面评估和积极管理血管风险因素，包括高血压、高脂血症、糖尿病和生活方式改变——这可能减少随后的心血管发病率和死亡率。

此外，研究结果表明，MI后患者需要进行神经学监测，以观察可能发展的LOE，特别是随着心脏护理的改善增加了生存率并突出了晚期神经系统后遗症。

研究领域和方法学考虑

NOMAS研究的优势在于其前瞻性设计、长期随访、全面表型分析和调整中风事件审查，这最大限度地减少了中风相关癫痫的混淆。局限性包括LOE事件数量有限，限制了统计功效；缺乏详细的影像学或生物标志物证实脑微血管疾病；以及由于队列的人口统计学和地理特异性而引起的推广问题。

需要在不同人群中进行更多研究，采用神经成像、电生理特征化和机制生物标志物研究来阐明因果关系、时间进程和潜在治疗目标。

专家评论

这项研究标志着认识到LOE不仅是局限于脑实质的神经系统疾病，而是系统性血管疾病的表征。MI和LOE之间的相互关联反映了对老龄化相关的多系统血管病理的当代理解。

临床医生应意识到，LOE诊断需要超越癫痫控制，包括心血管风险分层和预防策略。观察到的LOE后MI风险接近显著性需要更大规模的验证研究。

从机制上讲，微血管缺血、血脑屏障功能障碍、炎症和内皮损伤可以连接心脏和脑血管病理，为转化研究提供肥沃的土壤。

未来指南可能会将LOE纳入血管风险评估和管理算法，从而可能改善老年患者在神经学和心脏病学交汇点的整体护理。

结论

北方曼哈顿研究中展示的心肌梗死与晚发性癫痫之间的双向关系表明，LOE可能是系统性血管疾病的潜在标志和后果。将LOE视为血管风险等同物扩展了对老年人癫痫的概念化，并提供了新的综合血管风险降低策略途径。

正在进行的研究对于在不同队列中验证这些关联、表征潜在的生物学机制并将发现转化为临床实践指南至关重要。最终，这种综合的血管-神经学方法有望优化易患心脏和脑血管疾病的老年人群的结局。

参考文献

• Thacker EL, Choi H, Strobino K, Liu M, Misiewicz S, Beard JD, Di Tullio MR, Rundek T, Elkind MSV, Gutierrez J. 晚发性癫痫与心肌梗死和非中风性血管死亡的关联. 神经病学. 2025年12月9日;105(11):e214292. doi: 10.1212/WNL.0000000000214292. PMID: 41191854; PMCID: PMC12590492。
• Stefanidou M, Friedman D. 抓住心脏：老年人晚发性癫痫与心血管疾病. 神经病学. 2025年12月9日;105(11):e214391. doi: 10.1212/WNL.0000000000214391. PMID: 41191855。