多次妊娠对健康女性亚临床左心室功能的影响

研究要点

• 较高的产次与保留射血分数（ejection fraction，EF）情况下由整体纵向应变（global longitudinal strain，GLS）降低所提示的亚临床左心室功能不全相关。
• 每增加一次妊娠，心肌应变均会出现可测量的下降，且这种关联独立于混杂因素。
• 这一关联在年龄较大的女性以及妊娠间隔较短者中更为显著，提示可能存在累积性的心血管应激。
• GLS 值仍处于妊娠期生理范围内，但其下降趋势提示可能存在长期心脏影响，仍需进一步研究。

研究背景

妊娠会引起深刻而复杂的心血管适应，以满足代谢需求增加，包括血容量、心输出量和心率的升高。在健康女性中，这些变化通常会在产后可逆，但反复妊娠可能对心脏结构和功能施加逐渐累积的压力。产次——即女性分娩的次数——已被认为可能对心血管健康产生累积性影响。值得注意的是，亚临床心肌改变可能先于明显功能障碍出现，因此可借助敏感的影像学方法及早发现，例如采用斑点追踪技术的高级超声心动图进行整体纵向应变（GLS）分析。然而，产次与妊娠期轻微心肌功能不全之间的确切关系仍缺乏充分表征，尤其是在不存在明确心血管疾病或危险因素的健康女性中。鉴于高产次的发生率上升以及妊娠相关心脏重构所伴随的长期心血管风险，阐明这一关系具有重要临床意义。

研究设计

本研究为一项前瞻性、横断面研究，共纳入605名健康孕妇。为尽量排除心脏功能的影响，仅保留无心血管疾病或心血管危险因素的受试者，以观察产次对心功能的作用。所有参与者均接受了全面超声心动图评估，包括在妊娠晚期（孕28～32周）采用斑点追踪超声心动图测量 GLS。受试者被分为两组：妊娠次数少于4次（<4）和妊娠次数≥4次（≥4）。采用多变量线性回归分析评估产次与 GLS 之间的关系，并校正年龄、体重指数和血压等潜在混杂因素。另行进行亚组分析，以考察母亲年龄及妊娠间隔对心肌应变的影响。

主要结果

研究总体平均年龄为30.9岁，平均产次为3.8次。尽管所有女性的左心室射血分数均保持正常，平均为63.2%，但产次增加与 GLS 评分恶化呈独立相关——每增加一次妊娠，应变下降0.21个单位（β = 0.21，95% CI：0.13～0.29，p < 0.001）。相比之下，高产次组（≥4次妊娠） 的平均 GLS 值显著低于低产次组（分别为 -19.1% ± 2.5% 和 -20.5% ± 4.1%，p < 0.001），提示在收缩功能保持正常的情况下，心肌变形能力相对下降。

多变量回归分析进一步证实，在校正相关因素后，高产次仍是 GLS 降低的独立预测因素（β = 1.18，95% CI：0.52～1.84，p < 0.001）。值得注意的是，该效应在年龄较大的女性以及妊娠间隔短于18个月者中更为明显，提示母亲年龄较大及妊娠连续性较强可能加重亚临床心肌应变下降。

重要的是，虽然 GLS 随产次增加而降低，但其数值仍处于妊娠期预期的生理范围内，这表明心肌受损较为轻微，目前尚未达到临床上明确可见的程度。

专家点评

本研究提供了较为有力的前瞻性证据，表明较高产次与妊娠期可测量的亚临床心肌功能不全相关，这一点可通过敏感的应变成像技术加以捕捉。与通常在功能受损较晚阶段才出现异常的射血分数等传统指标相比，GLS 作为心肌变形的定量标志物具有更高的敏感性。

研究结果与以下假设一致：反复妊娠会使母体心脏承受累积性的血流动力学压力，从而可能加速心肌重构过程。在妊娠间隔较短的女性中观察到更强的相关性，支持妊娠间心脏恢复时间不足可能是加重应变改变的一种机制。

本研究的局限性包括横断面设计，因而无法进行因果推断，也不能评估产后长期结局。此外，研究对象限于健康人群，因此结果可能与既往存在心血管疾病或其他合并症的女性不同。未来仍需开展纵向研究，以明确与产次相关的亚临床功能不全是否会转化为日后临床心力衰竭或心血管发病风险的增加。

结论

本研究提示，在传统收缩功能指标保持正常的前提下，产次与健康孕妇亚临床心肌应变降低之间存在独立且连续的关系。随着妊娠次数增加，尤其是在年龄较大及妊娠间隔较短的女性中观察到的 GLS 下降，强调了对多产女性进行心血管监测的重要性。尽管当前结果仍处于正常妊娠生理范围内，但其提示可能存在累积性的血流动力学效应，值得进一步研究，以明确其临床意义并为优化母体心血管健康的策略提供依据。

经费与临床试验

该文未说明经费来源，也未提供与临床试验注册相关的登记信息。

参考文献

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