猴痘病毒感染与MVA-BN疫苗接种的长期免疫和临床结局：24个月纵向队列分析

亮点

• 自然MPXV感染可诱导至少感染后24个月持续存在的强效免疫记忆。
• MVA-BN疫苗接种在8个月时的结合抗体和中和抗体浓度显著低于自然感染。
• 长期临床后遗症主要表现为持续性瘢痕（24个月时为32%），而大多数其他症状在一年内缓解。
• 唾液、精液和肛门直肠部位的病毒完全清除在第8个月实现，表明长期病毒持续的风险较低。

背景

2022年全球猴痘病毒（MPXV）暴发需要迅速的公共卫生应对措施，包括部署改良安卡拉痘苗-巴伐利亚北欧（MVA-BN）疫苗。然而，疫苗诱导的免疫力与自然感染诱导的免疫力的持久性仍不清楚。此外，关于病毒在生物储存库（唾液、精液、肛门直肠）中的持续存在以及猴痘感染的长期身体和心理健康后果的问题需要严格评估。本综述重点介绍了MPX-COHORT和POQS-FU-PLUS研究的发现，提供了比利时MPXV在24个月内的临床和免疫轨迹。

主要内容

研究设计和患者人群

该研究采用了基于比利时安特卫普热带医学研究所的混合回顾性和前瞻性队列方法。MPX-COHORT登记处从2022年5月开始招募237名急性MPXV感染的成人。随后，POQS-FU-PLUS研究将随访时间延长至24个月，并建立了一个平行队列，包括210名接种MVA-BN疫苗的成人。参与者的中位年龄为40岁，绝大多数（96%）为男性。这一人口特征反映了2022年多国暴发期间受影响的主要人群。

临床结局和病毒持续存在

主要目标之一是评估症状持续时间和病毒在不同解剖部位的存在情况。

病毒清除：对唾液、肛门直肠拭子和精液（第8个月）进行严格的PCR检测，在所有随访间隔（8、16和24个月）均未检出阳性结果。对于唾液和肛门直肠部位，阳性率的95%置信区间上限为5-7%，而对于第8个月的精液，阳性率的95%置信区间上限为15%。这些数据强烈反驳了这些储存库中长期病毒脱落或持续存在的可能性。

身体和心理健康：尽管大多数系统性和急性症状在12个月内缓解，但皮肤后遗症仍然持续。第8个月时，46%的患者报告有瘢痕，尽管这一比例有所下降，但在24个月时仍有32%的患者存在瘢痕。心理健康评估被纳入随访，但身体瘢痕仍然是最突出的长期客观发现。

免疫动力学：感染与疫苗接种

该研究提供了自然感染个体与MVA-BN疫苗接种者之间抗体动态的批判性比较，重点关注暴露/接种后8个月的时间窗口。

抗体浓度：在没有儿童期天花疫苗接种史的个体中，自然MPXV感染诱导的结合抗体浓度显著高于MVA-BN疫苗。具体而言，在第8个月，MVA-BN疫苗接种者的痘苗病毒（VACV）抗体和MPXV-E8L结合抗体的变化倍数分别为0.39和0.60，而感染组则更高。

中和活性：最显著的差异表现在中和抗体滴度上。自然感染诱导了持久的中和反应，而在第8个月的随访中，只有4%的MVA-BN疫苗接种者检测到了MPXV中和抗体。

给药途径：研究还指出，疫苗给药方式影响免疫反应。皮内接种的结合抗体浓度显著低于皮下接种（VACV为0.26倍变化；MPXV-E8L为0.54倍变化），这一发现对疫苗短缺期间使用的剂量节约策略具有重要意义。

专家评论

POQS-FU-PLUS研究的发现对当前的长期疫苗接种策略提出了重大挑战。MVA-BN队列中中和抗体的快速衰减（第8个月仅4%可检测到）表明，目前两剂基础系列提供的保护可能比自然感染提供的多年强效免疫更短暂。

从临床角度来看，大多数症状在一年内缓解令人鼓舞，但近三分之一患者的瘢痕持续存在，强调了早期干预以减少皮肤损伤的必要性。第8个月时精液和其他体液中无病毒持续存在是公共卫生咨询中关于康复后性传播风险的重要发现。

然而，研究的一个局限性是在24个月时随访参与率下降（感染组为27%），这可能导致选择偏倚。此外，尽管抗体水平是免疫的标准代理指标，但低循环抗体情况下记忆T细胞（T细胞反应）在提供长期保护中的作用仍需进一步研究。

结论

自然MPXV感染提供了至少24个月的强效持久免疫保护。相比之下，MVA-BN诱导的免疫力似乎不那么强大，并在第一年内显著下降。这些结果表明，自然感染可能在几年内防止再感染，而接种疫苗的个体——尤其是接受皮内剂量的个体——可能需要加强疫苗接种以维持保护阈值。未来的研究应关注加强剂量的有效性和记忆T细胞在维持长期防御MPXV中的特定作用。

参考文献

• Van Dijck C, 等. 比利时猴痘病毒感染或改良安卡拉痘苗接种的长期后果（MPX-COHORT和POQS-FU-PLUS）：一项24个月的前瞻性及回顾性队列研究。Lancet Infect Dis. 2026 Feb;26(2):190-202. PMID: 41213280。