要点
这项随机交叉试验表明，急性轻度寒冷暴露（约15°C）并诱发寒战，可显著降低2型糖尿病患者的24小时血糖水平、空腹血糖及高血糖持续时间；而在糖尿病前期人群中未见此效应。相较之下，可使静息代谢率（resting metabolic rate，RMR）增幅更大的中度寒冷暴露（约4°C）并未带来同样的血糖获益。基线空腹血糖、年龄和肝酶水平可预测反应幅度，提示代谢状态与肝脏健康是影响疗效的重要修饰因素。
研究背景
2型糖尿病（type 2 diabetes，T2D）是一种全球范围内日益加重的健康负担，其特征为葡萄糖调节受损和胰岛素抵抗。当前管理策略包括生活方式干预、药物治疗，以及在部分病例中采用减重手术。然而，寻找能够改善葡萄糖稳态的全新非药物干预措施仍然是研究重点，尤其是那些可在不显著打乱生活方式的前提下提高能量消耗和底物利用的干预。
近年来，寒冷暴露作为一种代谢刺激受到关注，因为它可通过寒战和非寒战机制激活产热并增加能量消耗。动物和人体研究提示，其可能影响糖代谢，从而改善底物利用。然而，寒冷诱导的寒战对葡萄糖调控的急性影响，在葡萄糖调节受损人群中的作用仍不明确。
研究设计
本研究为一项随机交叉试验，地点位于荷兰南林堡/马斯特里赫特地区。研究纳入24名久坐、非吸烟的男性和绝经后女性，年龄40—75岁，分为糖尿病前期组（n=12）和稳定的T2D组（n=12），体重指数（body mass index，BMI）为27—35 kg/m2。受试者接受两次全身寒冷暴露，采用循环水加热/冷却服装，以诱导静息代谢率（RMR）分别约增加1.5倍（轻度寒冷，15°C）和2.5倍（中度寒冷，4°C）。两次暴露顺序随机；受试者对温度强度设盲，而研究者不设盲。
在标准化饮食和活动条件下，研究使用连续葡萄糖监测评估每次寒冷干预前后24小时的组织间液葡萄糖水平。通过间接量热法和肌电图测量确认寒战的发生。
主要发现
与基线相比，轻度和中度寒冷暴露均可在两组中显著提高RMR（p<0.001）。在糖尿病前期参与者中，轻度寒冷使RMR增加1.53倍，中度寒冷增加1.94倍；在T2D组中，轻度寒冷使RMR增加1.57倍，中度寒冷在暴露最后1小时内使RMR增加2.09倍。
尽管代谢被激活，但仅T2D组在轻度寒冷暴露后表现出显著的葡萄糖稳态改善。T2D组的主要结局包括：
- 24小时平均血糖显著下降（-0.6 ± 0.5 mmol/L；p=0.003）
- 空腹血糖降低（-0.6 ± 0.8 mmol/L；p=0.019）
- 处于正常血糖范围的时间增加（+8.8 ± 10.3%；p=0.013）
- 处于高血糖状态的时间减少（-10.9 ± 12.9%；p=0.014）
无论是在T2D参与者接受中度寒冷暴露后，还是在糖尿病前期参与者接受任一强度寒冷暴露后，均未观察到显著的血糖改善。
预测分析显示，基线空腹血糖、年龄以及丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）水平是血糖下降反应的重要预测因素，提示基线高血糖程度较高且肝脏健康状况更佳的较年轻个体获益更大。
专家点评
本研究为寒冷诱导产热在葡萄糖调控中的可干预因素提供了重要的机制与临床证据，尤其适用于已确诊的T2D。代谢率升高与血糖改善之间并不一致——更强烈的寒冷刺激（中度寒冷）并未带来更好的血糖控制——这一现象提示，急性寒冷暴露期间的底物利用可能不足以完全解释其获益。
潜在生物学机制可能包括：轻度寒冷诱发的寒战产热改善胰岛素敏感性，进而增强骨骼肌葡萄糖摄取；或激活棕色脂肪组织，而后者与葡萄糖清除增加有关。糖尿病前期中未见疗效，可能反映了代谢适应能力或疾病进展阶段的差异。
本研究的局限性包括样本量较小、随访时间较短，以及缺乏直接测量胰岛素敏感性或棕色脂肪组织活性的机制学检测。此外，研究者对寒冷强度的非盲法也可能引入偏倚。未来研究应弥补这些不足，并验证重复或长期轻度寒冷暴露是否具有持续获益及良好的安全性。
结论
总之，诱发寒战的急性轻度寒冷暴露可显著改善2型糖尿病患者的24小时血糖控制并减少高血糖，但对糖尿病前期人群无明显作用。基线代谢状态和肝脏健康似乎是决定获益的关键因素。这些发现提示，轻度寒冷暴露有望成为T2D管理中的一种有前景的辅助性非药物治疗手段。
仍需开展样本量更大的研究并聚焦机制，以阐明其潜在通路并优化寒冷暴露方案，从而推动临床应用。
资金来源与注册信息
本研究由荷兰健康、医疗保健与福祉知识与创新组织（Dutch Organisation for Knowledge and Innovation in Health, Healthcare and Well-being，ZonMw）资助：09120012010062；并已在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT05576025。
参考文献
- Hashim D, Jörgensen JA, van de Weijer T, Blondin DP, Schrauwen P, Hoeks J. Acute mild cold exposure with shivering reduces 24 h glucose levels in individuals with type 2 diabetes but not prediabetes. Diabetologia. 2026 Jul 20. PMID: 42474505.
- Cedernaes J, Schiöth HB. Cold exposure and metabolic regulation: Potential roles in diabetes and obesity therapies. F1000Research. 2020;9:F1000 Faculty Rev-1140.
- van Marken Lichtenbelt WD, et al. Cold exposure and brown adipose tissue function in humans. Nat Rev Endocrinol. 2015;11(12):641-650.
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