重点提示
孕期母体糖尿病与子代总体心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）风险增加16%相关；若为孕前糖尿病，风险升幅接近30%。心力衰竭、房颤、脑血管疾病和静脉血栓栓塞等特定CVD亚型的风险亦升高。包括先天性心脏病（congenital heart disease，CHD）、早产和大于胎龄儿（large for gestational age，LGA）在内的关键围产期因素，可中介这些关联中的相当一部分。
研究背景
心血管疾病仍是全球发病和死亡的主要原因之一，且越来越多的证据表明，生命早期因素会对终身心血管健康产生关键影响。母体糖尿病包括孕前糖尿病（1型和2型糖尿病）以及妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM），是妊娠期常见的代谢性疾病。尽管母体糖尿病的短期围产期并发症已较为明确，但其对子代远期心血管健康的影响仍不清楚。鉴于妊娠期糖尿病患病率上升，以及针对高风险子代开展早期预防干预的潜在价值，明确这些关联具有重要意义。
研究设计
本研究为基于人群的队列研究，利用瑞典广泛关联的全国登记资料，纳入1973年至2014年间所有活产个体，并随访至2023年，共计超过420万名研究对象。母体糖尿病暴露分为孕前糖尿病（1型和2型）及妊娠期糖尿病。结局包括总体及按亚型分类的新发心血管疾病（CVD），均通过全国住院和门诊登记系统识别。研究采用Cox比例风险回归模型，计算校正后的风险比（hazard ratio，HR）及其95%置信区间（confidence interval，CI）。兄弟姐妹分析用于控制家族遗传及共同环境混杂因素；中介分析则量化先天性心脏病（CHD）、早产和大于胎龄儿（LGA）等围产期因素在母体糖尿病与子代CVD风险之间的贡献。
主要发现
该队列共纳入4,274,414名个体，其中1.46%暴露于母体糖尿病。中位随访27.6年期间，7.36%被诊断为某种形式的CVD。与未暴露者相比，母体糖尿病与子代总体CVD风险轻度但有统计学意义地增加16%相关（HR 1.16；95% CI，1.12–1.20）。值得注意的是，孕前糖尿病带来的风险更高（HR 1.29；95% CI，1.21–1.38），高于妊娠期糖尿病（HR 1.11；95% CI，1.05–1.17）。
风险升高的具体CVD亚型包括：
- 心力衰竭：HR 1.65（95% CI，1.37–2.00）
- 脑血管疾病：HR 1.31（95% CI，1.12–1.52）
- 房颤：HR 1.27（95% CI，1.05–1.54）
- 静脉血栓栓塞：HR 1.20（95% CI，1.07–1.34）
兄弟姐妹分析进一步支持上述关联，提示家族共享的遗传和环境因素不足以完全解释观察到的风险。
中介分析显示，先天性心脏病约解释了糖尿病与CVD关联的32%，而早产和大于胎龄儿分别解释了16%和14%。这些结果表明，围产期不良结局所介导的间接路径，以及不依赖围产期并发症的直接路径，均参与了子代心血管易感性的增加。
专家点评
这项具有里程碑意义的斯堪的纳维亚队列研究，显著加深了我们对母体代谢健康如何影响子代心血管轨迹的认识。研究纳入超过40年的数据并设置兄弟姐妹对照，设计稳健，有助于增强因果推断。与孕前糖尿病相关的风险放大，强调了在妊娠前及妊娠期优化血糖控制对于降低儿童长期心血管后遗症的重要性。
此外，对CHD、早产和LGA等围产期因素中介作用的阐明，也提示需要采取综合性的产前管理策略，针对这些中间环节进行干预。临床医生应当认识到，糖尿病母亲所生子代属于需要从儿童期开始进行早期监测，并可能需要进行心血管危险因素干预的人群。
本研究的局限性在于其观察性设计，无法绝对确认因果关系；且结果的推广性主要适用于医疗卫生体系和族群构成与瑞典相近的人群。未来研究应进一步从分子和表观遗传学层面探索母体高血糖与子代血管生物学之间的机制通路。
结论
这项大规模纵向研究提供了有力证据表明，母体糖尿病，尤其是孕前糖尿病，会显著并持续增加子代早发心血管疾病的风险。围产期并发症对这一效应具有部分中介作用，提示存在可干预的预防窗口。研究结果强调，孕前保健、妊娠期严格糖尿病管理，以及对暴露子代进行早期心血管风险评估，均对改善其终身心血管结局至关重要。
资助与临床试验注册
本研究基于瑞典全国登记系统开展；摘要中未披露具体资助来源。由于本研究为观察性队列研究，不适用临床试验注册。