LYNX-1 Ⅲ期试验：0.75%酚妥拉明滴眼液改善暗光视觉障碍

研究要点

• LYNX-1 Ⅲ期试验评估了0.75%酚妥拉明（phentolamine）滴眼液（POS）在暗光视觉障碍（dim light vision disturbances, DLD）且中间明视觉低对比度视力下降受试者中的疗效。
• 与安慰剂相比，POS在第15天可使中间明视觉低对比度最佳矫正远视力（mesopic low-contrast best-corrected visual acuity, mLCVA）显著改善21%。
• 该治疗还可减轻患者报告的眩光、光晕和星爆等光感症状，且耐受性良好。
• 角膜屈光手术后患者亦显示出相似的视力获益和症状缓解。

研究背景

暗光视觉障碍（dim light vision disturbances, DLD）是一类具有临床挑战性的视觉问题，其特征是在中间明视觉（mesopic，低照度）条件下看物困难。这些障碍常伴有低对比度视力下降，以及令人困扰的光感症状，如眩光、光晕和星爆。此类视功能受损可降低生活质量、增加跌倒风险，并使夜间活动（如驾驶）更为困难。对于接受过角膜屈光手术的患者而言，这一负担尤为突出，因为其光学像差和中间明视觉下瞳孔增大可能会加重症状。

目前，尚无广泛获批且专门针对DLD或中间明视觉低对比度视力下降的药物治疗，这凸显了未满足的治疗需求。酚妥拉明（phentolamine）是一种α-肾上腺素能拮抗剂，既往主要用于全身适应证，现被提出可通过调节眼部血流和瞳孔动力学，在低照度环境下减少瞳孔扩张及像差，从而可能改善中间明视觉。

研究设计

LYNX-1研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，旨在评估0.75%酚妥拉明滴眼液（POS）在自述存在暗光视觉障碍的成年受试者中的疗效与安全性。

该试验共纳入145例符合入组标准的受试者：自述存在DLD症状，中间明视瞳孔直径≥5 mm，且研究眼中间明视觉低对比度最佳矫正远视力（mLCVA）为30个ETDRS字母或更差（相当于Snellen视力≤20/63）。其中约25例有角膜屈光手术史，为样本量最大的亚组。

受试者按1:1随机分配至POS组或安慰剂组。干预方案为每日夜间睡前自行每眼滴用1滴，连续14天。

主要和次要结局指标包括mLCVA、瞳孔直径、波前像差分析、眼压（IOP）、裂隙灯显微镜检查等客观视功能检测，以及通过患者报告结局问卷评估DLD及相关光感症状（眩光、光晕、星爆）严重程度的主观指标。

主要结果

与安慰剂相比，POS治疗组在统计学和临床上均显示出有意义的改善：

• 中间明视觉低对比度视力改善：第8天时，POS组mLCVA改善13%，而安慰剂组仅改善3%（p<0.05）。至第15天，POS组改善幅度增至21%，安慰剂组为3%（p<0.01），提示持续用药可带来递增获益。
• 光感症状减轻：患者报告的DLD总体严重程度（1–7分量表）以及眩光、光晕和星爆等具体光感症状（0–3分量表）在第8天和第15天均显著下降（p<0.01）。这与客观改善及低照度下视觉舒适度提升一致。
• 角膜屈光手术后亚组：对既往接受角膜屈光手术受试者的事后分析显示，其在第8天和第15天mLCVA均有相似且显著的改善，同时患者报告症状减轻。鉴于该人群可能存在持续性像差及中间明视瞳孔扩张，从而促发DLD，这一发现尤具临床意义。
• 安全性：POS耐受性良好。两组在结膜充血和全身生命体征方面无显著差异。不良事件主要为轻度且短暂，支持局部应用酚妥拉明具有良好的安全性特征。

上述结果提示，POS可有效改善不同病因DLD患者的中间明视觉功能，并减轻致残性视觉症状。

专家点评

LYNX-1试验为“通过酚妥拉明调节眼部肾上腺素能通路可作为暗光视觉障碍一种新型药物治疗策略”提供了有力证据。鉴于目前尚缺乏针对这类症状的现有治疗手段，研究中证实的低对比度中间明视觉及光感症状严重程度改善具有重要进展意义。

角膜屈光手术后患者由于角膜光学改变及大瞳孔下像差增加，属于较难处理的亚群，尤其可能从该治疗中获益。其作用机制或与酚妥拉明阻断α-肾上腺素能受体后改善瞳孔动力学、减少光学像差有关。

本研究的局限性包括局部给药时间相对较短（14天），以及尚需进一步验证长期疗效和安全性。此外，研究对象主要为中度视力受损人群（20/63或更差），因此将结果外推至更轻或更重病例时应保持谨慎。未来仍需进一步研究以探讨持续治疗效果、不同患者群体中的潜在获益，以及其与其他治疗模式的联合应用。

结论

Ⅲ期LYNX-1试验证实，0.75%酚妥拉明滴眼液在改善中间明视觉低对比度视力和减轻暗光视觉障碍患者症状负担方面有效且安全，其中包括角膜屈光手术后患者。该结果提示POS有望成为应对这一常被忽视且可显著致残的低中间明视觉相关疾病的药物选择。

未来研究应聚焦于更长期结局、给药方案优化，以及阐明该药在眼部环境中的确切药效动力学。若进一步得到证实，POS有望成为眼科治疗的重要工具，改善暗光视觉受限患者的功能性视力和生活质量。

资金来源与临床试验注册

原始发表并未明确列出LYNX-1的资金来源或临床试验注册号。建议读者查阅原始研究报告以获取完整披露信息。

参考文献

1. Pepose JS, Montaquila S, Wirta D, Brigell M, Charizanis K. LYNX-1: A Phase 3 Study of 0.75% Phentolamine Ophthalmic Solution in Subjects with Dim Light Vision Disturbances. Am J Ophthalmol. 2026 Sep 2. PMID: 42686085.

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